1937年，日本帝国主义的铁蹄蹂躏中原，巍巍古都南京沦陷，数万军民被丧失人性的侵略者残忍杀害。尸横遍野，血流成河，当年繁华的南京城已经成为令人不忍卒睹的人间地狱。侵略者无视国际条约，对西方国家划定的安全区也垂涎三尺。在市中央，置身于炮火硝烟之中的圣马德伦教堂巍峨耸立，竭尽全力庇护来此避难的人们。神父不愿离去，法比（张嘉译 饰）硬撑着留下来陪伴。生活在最底层的玉墨（宋佳 饰）、春池（高叶 饰）、豆蔻（张可佳 饰）等人辗转来到教堂，可即便落难如斯仍不免遭受其他同胞的蔑视和嘲讽。
该剧以2016年3月公安部刑侦局主抓的“疑难命案积案攻坚行动”所侦破的多起案件为基础，改编创作两起90年代悬案作为系列剧的第一季。围绕《珠宝行连环劫案》《卞记旅馆抢劫案》两个案件展开。前者聚焦岳龙刚（岳云鹏 饰）饰演的报社记者白朗与刑警施占军（杨烁 饰），二人因抓嫖结识，开启警媒合作之路，跨越22年联手追踪连环持枪劫匪徐亮（江奇霖 饰）；后者讲述由黄珏（黄觉 饰）饰演的鲁志丰和李感（姜冠南 饰）两代刑警耗费半生，凭借 DNA 技术锁定真凶刘永坤（王传君 饰）及其同伙。两案均写实还原90年代刑侦风貌，深挖罪案背后的人性灰度与普通人的命运挣扎。
产科医生王甫芬（张家辉 饰）天资聪慧，但又傲慢自负，对于女友死在他怀中，而自己却束手无策他始终心存愧疚。八年前，他与心内科医生齐百恒（林峯 饰）一块远赴非洲执行援外仼务，亲眼目睹了人类在大自然中生存的韧性，援外的八年中，他的人生观发生了巨大改变。回港后，他不再为名利所累，一切以病人为中心，在慈善家的资助下，开设了龙城医疗中心，专心致志为病人服务。百恒初入龙城，他十分惊诧甫芬的工作作风，甫芬为病人治疗不惧踏医学雷区，不按常理出牌，但往往效果出人意料的好，久而久之，近朱者赤，百恒被其人道主义精神所感染，更被甫芬“即医病又医心” 的品德所感动......
著名的波士顿精神病学家弗雷泽·克兰 (Frasier Crane) 上一次出现在《干杯酒吧》 (Cheers) 酒吧时，他已经离开那里，前往西雅图重新开始生活。他现在是一名受欢迎的广播精神病学家，这让他有机会向大众传播智慧和智慧的话语。他与退休警察父亲马丁和父亲的理疗助理达芙妮·穆恩 (Daphne Moon) 同住一间公寓。再加上兄弟尼尔斯 (Niles)、小狗埃迪 (Eddie)、一些奇怪的场景和大量的幽默，您就拥有了制作一部出色节目和《干杯酒吧》 (Cheers) 的当之无愧的继任者的所有要素。
即将面临大学毕业，四位昔日的同窗好友和他们的家庭，虽然各自面临不同的困扰，但都在追求幸福的旅程上努力前行。林妙妙（赵今麦 饰）即将毕业，面对留学和就业的选择，内心摇摆不定，然而在父母和朋友的支持下，她最终勇敢地向前迈进，收获了丰硕的成果。林大因事业的升级，开设了社区的“乐龄中心”，为社区服务做出了积极贡献。受到林大为（张嘉益 饰）的鼓励，王胜男也投身养老行业，找到了事业的新起点。钱三一（郭俊辰 饰）多年来暗恋着妙妙，尽管母亲对他的感情表达并不看好，但他决心“做回自己”，努力争取家人的理解和支持。江天昊在创业路上历经波折，年少轻狂让他屡次走错路，然而在家人和朋友的支持与鼓励下，他重新点燃希望，继续前行。邓小琪梦想成为杰出的演员，但母亲邓心华却持有不同的看法。尽管面临重重考验，她坚持不懈地追寻自己的艺术之路，最终完成了一次美丽的成长蜕变。
现代女孩意外穿越到小说中，并成为了一个在小说中活不过两集的炮灰角色浅晴，而她必须靠自己对小说的了解，逆袭成为女主角，才能回到自己原本的世界。
