该作品改编自青木宇平的同名漫画，主角是兼职电影迷久保田美和。当她得知心爱的国民演员八海隆正在家里寻找管家时，她无法控制自己的好奇心，前往八海的家进行监视，却被误认为是新管家而迷失了方向。她屈服于与“最爱”共享同一空气的诱惑，开始工作，却无法判断自己是错误的人，但有一天，美轮假装的真正管家美轮佐仓出现了。
跨度长达60余年，以毕有财（林永健饰）为主、三个在他生命中留下不可磨灭印记的女人金花（宁静饰）、桂花（刘蓓饰）、文秀（周冬齐饰），以及他们的儿女惠儿（吕一饰）、毕天佑（淳于珊珊饰）、毕婉芬（杨蕊饰）和孙辈们，与院里院外二三十个人物一同演绎着错综复杂的亲情、友情和爱情…… 由慈文影视出品，杜军执导，林永健、刘蓓、宁静、周冬齐等演技派大腕倾力加盟的年代大戏《毕有财》怎样通过一个北京普通的毕家大院，又怎样展现给观众一座载满人生悲喜的草根“大宅门”呢？
下岗工人马冬生（张国强 饰）因为女儿马瑾突然得重症，蒙面抢劫了一家“黑店”。这家店的老板李兵当年曾强暴过马冬生的徒弟，负责此案的刑警队长于超（何冰 饰）竟是熟人。但是这起案件却带出了一桩贪腐案件和制贩毒大案。李兵的姐夫副市长陈子韬千方百计地想掩盖真相，甚至制造出让人顶包的闹剧。不料，马冬生没有就此逃脱，他以匿名信的方式，向于超揭露了这个阴谋，并承诺自己会投案自首。随着案件的侦破，于超意识到犯罪嫌疑人就是马冬生，同时也弄清了马瑾的病因实为一个制贩毒团伙的“人体试验”所致，被陈子韬控制的市公安局副局长谭季平，充当了“保护伞”。然而，于超的恪尽职守的品格也感动了马冬生，他选择了自首，这也是于超留给他最后的机会。
电影《七十二家房客》轰动一时，著名粤剧演员文觉非在电影里扮演的大反派“太子炳”深入民心，其余的经典角色如“三六九”等也脍炙人口，里面的一些台词更成为广东地区的流行俗语。而周星驰也在他的作品《功夫》里对《七十二家房客》的主场景和主要角色进行了艺术加工，向这部经典影片致敬。新改编的《七十二家房客》主要讲述解放前40年代里广州西关一栋三层楼的大杂院里，“包租公”太子炳、“包租婆”八姑和七十多家房客交织所发生的许多妙趣横生、让人忍俊不禁又发人深省的故事。
少女杜心羽（潘之琳 饰）出生在贫困的家庭之中，靠着送外卖维持生计补贴家用。一次偶然中，杜心羽在送外卖的途中遇到了玩世不恭的大少爷唐正浩（朱梓骁 饰），两人在误打误撞之下结下了梁子。杜心羽于无意之中见识到了茶艺大师阿飞的功夫，对茶艺产生了浓厚的兴趣，虽然母亲一直希望杜心羽能够重新返回学校重拾学业，可对茶艺的热情让杜心羽瞒着母亲，偷偷的报考了唐门茶园，并且最终顺利的成为了阿飞老师的弟子。哪知道，在茶园里，杜心羽再度遇见了唐正浩，和杜心羽不同，唐正浩是在威逼利诱之下才来茶园学艺的，两人被迫组队，开始了共同的学习生活。
明朝末年，宦官专权，朝局险恶。一场血洗，礼部侍郎谢希光家破人亡，唯幼子定哥不知所踪，女子白诗儿与侠客杨晨为寻人来到扬州住进风满楼客栈，却不知自己已入死局。客栈命案接连不断，身边人敌友难辨：冷面秀才刘俊，酷似她逝去的故人，而他为了夺得坐馆先生之位，不惜将竞争者一一清除；东厂叛徒顾永熙，带来无间门的惊人秘密，却同样心怀叵测。本是寻人途中的客栈，却成了走不出的修罗场。局中局，案中案，昔日恩人或是刽子手，所谓盟友亦可能是猎人。当真相逼近，她才惊觉，自己才是这场猎头游戏的终极猎物。
含着金汤匙出生的富家大少爷李思进（于小伟 饰）爱上了出身平凡但单纯善良的同学张薇（于明加 饰），这段门不当户不对的感情遭到了李思进家人的强烈反对，一直爱慕着李思进的富家小姐陈佳子（田子田 饰）亦将张薇视作仇敌，试图从中作梗。最终，李思进和张薇“过五关斩六将”，历尽千难万险结为夫妻。张薇有着血小板低的症状，不适合怀孕生子，但为了丈夫和自己的家庭，她隐瞒了这一事实，然而，等待着她的却是三番五次的流产。在此期间，李思进一直安慰陪伴着妻子，甚至想要将妻子带出国居住，避开家族内部的纷纷扰扰，但李思进的心意并没有传达给张薇，后者甚至因为愧疚而主动提出了离婚。
乾隆年间，诸皇子为太子位明争暗斗，众大臣也推波助澜。永琰（黄维德 饰）生性豁达聪慧，并未有争太子之意，但其兄十一子（张默 饰）却权欲倾心。和珅（王刚 饰）为协助把十一子立为皇子，煞费苦心，不惜将心上人花椒（郑家榆 饰）下狱，永琰闻讯将其救出，和珅遂即差人追杀。结果弄巧成拙，十一子跟他反目，他只好携永琰逃跑以保全自身性命，弄了个里外不是人。永琰之母魏佳氏在儿子逃亡期间，逼花椒嫁给了福康安（刘牧 饰），为此永琰十分生气。为救被十一子追杀的永琰福康安身负重伤，临终前他询问乾隆（张国立 饰）自己可是皇室后代，乾隆矢口否认，但他看到行将咽气的福康安恳求的目光，终于说出了真相......
该剧讲述了一个是卧底在传销窝的新人警察，一个是毫不知情的刑警队副队长，二人在误会之下被推向对立的阵营，也由此展开一段你追我赶、妙趣横生的“猫鼠游戏”。
胡八一、王胖子和大金牙被村民编造的绣花鞋的故事所骗，前往陕西古蓝县。水路艰险，胡八一挺身让众人脱险。在招待所幸遇陈瞎子提醒，得以逃脱村民圈套。三人无意掉入“龙岭迷窟”遭蝙蝠袭击，发现身上长出红斑，决定在王大爷家修整，遇到同样来找红斑根源的shirley杨，并听闻了鹧鸪哨和了尘大师寻找雮尘珠的英勇故事。几人决心寻找雮尘珠，陈瞎子告诉他们“内藏眢”就在此地。村民故技重施，威胁胡八一等人寻找钱财，两拨人马前往洞穴，遭到蜘蛛袭击，被困暗阁，但大家齐心协力，化险为夷，最终进入了“棋盘”机关，众人协作，找到了龙骨天书，逃出洞穴，准备前往云南继续解密“红斑”。
