李成桂（千浩振饰）为了正式的投身政治启程去往开京，李芳远（刘亚仁饰）也跟随着父亲去了开京。来到开京的李芳远看到了置百姓死活于不顾只为自己填饱肚子的权文势族，无法抑制住自己内心的愤怒。原本就对于李成桂的政界出仕很警惕的李仁谦（崔钟元饰）将李成桂邀请到自己家里并举办了宴会，在宴会上李仁谦给他看了以他背叛了曾经像兄弟一样的赵小生（安吉强饰）为题材的街头剧。在宴会结束后李成桂为了让李仁谦保守自己背叛赵末生的秘密，向李仁谦低下了头，李芳远目击到了这一幕
下岗工人马冬生（张国强 饰）因为女儿马瑾突然得重症，蒙面抢劫了一家“黑店”。这家店的老板李兵当年曾强暴过马冬生的徒弟，负责此案的刑警队长于超（何冰 饰）竟是熟人。但是这起案件却带出了一桩贪腐案件和制贩毒大案。李兵的姐夫副市长陈子韬千方百计地想掩盖真相，甚至制造出让人顶包的闹剧。不料，马冬生没有就此逃脱，他以匿名信的方式，向于超揭露了这个阴谋，并承诺自己会投案自首。随着案件的侦破，于超意识到犯罪嫌疑人就是马冬生，同时也弄清了马瑾的病因实为一个制贩毒团伙的“人体试验”所致，被陈子韬控制的市公安局副局长谭季平，充当了“保护伞”。然而，于超的恪尽职守的品格也感动了马冬生，他选择了自首，这也是于超留给他最后的机会。
安琪媛（赵韩樱子 饰）从小就失去了母亲，父亲安向东（赵胜胜 饰）带着她，和姥姥、老爷相依为命。两位老人经营着一家祖传的老作坊，然而这淳朴的手艺却在飞速发展的大时代之中渐渐失去了生命力。安琪媛同名为林天佑（林佑威 饰）的男子相知相爱最终携手步入了婚姻的殿堂，无奈一直得不到苛刻的婆婆林秀琴（徐桂樱 饰）的认可，安琪媛在婆家的日子很不好过，她和丈夫的感情亦三番五次遭到婆婆的挑拨离间，渐渐产生了裂痕。一次偶然中，安琪媛结识了大财团董事长的儿子齐霁（彭冠英 饰），并得到后者的鼎力相助，两人单纯的友谊被林秀琴刻意扭曲，告知了儿子。
“当朝左相”沈在野因他人计谋被迫迎娶和亲公主姜桃花，沈在野表面上是一个奸佞丞相，实则一心为国为民为天下；姜桃花为保小命绝境求生，两人互斗过，合作过，在一次次的危机中暗生情愫……剧集根据白鹭成双小说《桃花折江山》改编。
留洋归来的千金小姐周梦欢因为一场婚约，和督军府的三个男人展开了极限爱恋拉扯。
1941年秋，正值日军在华势力扩张阶段，浙东山区四明山一带活跃了一支新四军游击队，野山鹰正是四明山游击队的担架队队长。然而生性泼辣的她，一心只想成为一名穿军装的新四军战士。四明山地区遭到了敌人的扫荡，野山鹰的亲人在扫荡中被日军杀害，她上战场抗击日寇的心更加强烈。新四军赵 团长却不同意野山鹰的想法，而是希望她在革命的熔炉中接受各种锻打。野山鹰完成营救战俘任务，满心以为可以立功，但是上级却宣布她成为游击根据地的被服厂厂长。在被服厂里，野山鹰终于明白了赵团长对自己的良苦用心。野山鹰在战火中成长，协同完成各项任务，从原来的鲁莽、固执的担架队队长变成了冷静、果断的战斗排排长。最后，她在军旗下庄严宣誓：愿以自己的青春、热血和生命，战斗到底。
1947年春，胶东解放区龙王岛解放伊始，岛上人员鱼龙混杂，敌我难辨，而我山东战场军火短缺，形势危急。地下党员刘三嫂和中共龙王岛区委书记兼区长叶洪山，接上级胶东军区武装部副部长于德海指示，以办渔业供销社之名，实施“海葵行动”，暗中组织艄公协助军火运输线。恰逢日伪残余势力、海匪渔霸迟龙章计划反攻龙王岛，派出亡命海盗李忠祖“诈死”回岛，组织暗杀排制造恐慌，妄图乱中夺岛。
新安市一标志性的建筑新安商城迎来隆重的开业庆典，省市领导前来剪彩。商贩陈宝林发现商城裙楼有裂缝，商城经理杨涛叱其危言耸听。陈宝林遭到杨涛手下大头毒打，刑警队长钟砾岩率众成功解救了陈宝林夫妇。商城大楼岌岌可危，剪彩的时刻业已临近，市长王安合决定，剪彩仪式照常进行。暴风雨中，商城裙楼轰然倒塌，一具腐烂的女尸显露了出来，众人极为震惊。
该剧作为《新编百集聊斋》的第一部，是内地第一部演绎人鬼情缘的“鬼片”电视连续剧。《人鬼情缘》以《聊斋志异》中数十著名鬼篇为改编素材，以《聂小倩》为情节主干，鬼戏和武打是本剧的突出特色，鬼界的设计、鬼的造型、鬼的飞来遁去及武打等在该剧中都有独到的创意。而且虽然是“鬼片”，却没有恐怖、迷信色彩，整个故事是在轻松、幽默的喜剧气氛中演绎而成；该剧的动作导演为曾在香港武打剧界摸爬滚打多年并曾做过李连杰替身的张磊，武戏别开生面，不落俗套，再加上电脑特技，武打场面可让人眼前一亮；在文戏的拍摄上，该剧也精益求精，以每一个画面都似电影镜头的精品标准严格要求。
