该剧改编自豆瓣阅读连载小说《失笑》，作者祖乐。讲述了沪漂脱口秀女演员顾逸（沈月 饰）白天做社畜，晚上登台，没有远大的野心，目标就是让台下所有的观众都能笑。某天突然来了个坐在第一排的男观众梁代文（林一 饰），无论段子还是互动都逗不笑他，演出以外更是“不解风情”，让她异常挫败。一个将“搞笑”进行到底的女人，一个“笑不出来”的男人，一场爱情较量由此展开。
新安市一标志性的建筑新安商城迎来隆重的开业庆典，省市领导前来剪彩。商贩陈宝林发现商城裙楼有裂缝，商城经理杨涛叱其危言耸听。陈宝林遭到杨涛手下大头毒打，刑警队长钟砾岩率众成功解救了陈宝林夫妇。商城大楼岌岌可危，剪彩的时刻业已临近，市长王安合决定，剪彩仪式照常进行。暴风雨中，商城裙楼轰然倒塌，一具腐烂的女尸显露了出来，众人极为震惊。
“职场三无”无学历、无背景、无专长，就注定会低人一等？成功跻身顶尖公关公司的朴允昭（李沇熹 饰）虽然是“职场三无”，但充满工作热情，在好友柳在民（洪宗玄 饰）和榜样具伊贞（文素丽 饰）的激励下获得成长，突围而出。
共处一个大杂院的刘家与李家“战事”不断。刘、李两家恩怨的根源在于父辈——刘秀凤和李大龙，二人为一段旧事吵闹了近三十年，连带两家其他人也卷入纷争。刘秀凤之女刘吉祥与李大龙之子李呈同在异乡求学，进而成为情侣，但归国后不得已转为“地下情”。刘李两家之间风波不断，二人的感情经过父母的反对、刘吉祥姐姐刘美丽的“横刀夺爱”、秘书陆娜对李呈的诱惑、老板魏大海对刘吉祥的骚扰等重重考验，终成正果。刘李两家间的恩怨彻底化解，从此和谐共处，家和万事兴。
人族与妖族皆因受欲望驱使寻找玉醴神泉，数百年来引发各路人马纷争不断。生性洒脱、应变值满点的少女肖瑶，意外开启万妖谷奇幻之旅，将妖界搅的天翻地覆。受万妖敬仰、人族忌惮的万妖之王红烨再次出世守护万妖谷。历遍沧桑的他早已洞察世间万物的本性弱点，深知玉醴泉乃万千欲望的缩影，在相处中逐渐察觉肖瑶不被欲念支配的纯粹之心的可贵。二人携手前行，接连被怪案缠身，遇到了难以对付的神秘对手…
故事发生在明朝年间，四海（陈锦鸿 饰）是杀人不眨眼的刽子手，和江湖郎中水如尘（谢天华 饰）结为义兄弟，两人一同踏上旅程，在误打误撞之中来到了一座名为昌隆的小镇之中。昌隆镇不大，处处洋溢着欢乐的气氛，然而，在这轻松而又平和的表面之下，隐藏着激烈汹涌的暗流，埋葬着不为人知的秘密。在镇上，四海和水如尘遇见了镇上的首富霍天命（岳华 饰）和他的女儿霍倩瑶（廖碧儿 饰）。在阴差阳错之中，四海和霍倩瑶竟然结为了夫妻。镇上接连发生了数起命案，搅得人心惶惶，四海和水如尘开始了对案件的调查，却发现镇上发生的一切，和他们两人有着千丝万缕的关联。
十年动乱，让不止一代人的命运发生翻天覆地的变化，而他们又不得不在时代的浪潮中随波逐流，追索着渺茫的机遇。时为1977年，干部子弟韩墨池（黄志忠 饰）下乡插队长达十年，终于得到返城的通知，谁曾想却为营救农村女孩钟思存而失去一条腿。墨池万念俱灰，试图自杀。他的父亲韩秉先在运动期间饱受冲击，他告诫儿子要像男子汉一般勇敢面对残酷的命运。经人撮合，墨池最终和思存结为夫妇。墨池的遭遇让他错过了另一端爱情和学习的机会。青梅竹马的女友柔嘉落寞之际嫁与他人，思存及墨池的妹婧然成功走入高校的大门。
