在外人眼中倪家二儿媳张春梅拥有完美生活，然而老太太寿宴上老公伟强突然失踪，春梅找到丈夫后却被告知离婚，这时婆婆又患上了阿尔茨海默症。老大倪伟民与媳妇吴二琥和刚结婚的儿子倪俊儿媳刘红艳挤在老旧的居民楼。老小伟贞原本生活无忧无虑，母亲生病让她第一次有了想成家的念头......倪家三代人的生活就此被打乱，他们该如何面对亲情、事业、婚姻的考验？
《我才不要和你做朋友呢》通过讲述一场奇幻旅行遇见自己18岁妈妈的故事来探讨代际话题。从小与妈妈相依为命的高中生李进步（庄达菲饰）因为一场奇幻旅行回到了20年前，遇见妈妈李青桐（陈昊宇饰）并做起了好友，俩人因为时代，性格差异闹出种种笑话，也携手走过甜蜜与苦涩并存的青春时代。李进步了解到母亲隐忍、勇敢的一面，回到现实后，两人走出关系困境，也互相支撑着寻找各自人生的真谛。
农村小伙小干带着对已故母亲的遗憾和期盼，只身来到北京寻找从未谋面的父亲。凭着高超的手艺，很快就在潘家园站稳了脚跟并认识了阿伟、天褔、天成、艾倩、艾小花、菜鸟、赵思思、李古商、孙鉴真等同样喜欢和从事这一行业的人。机缘巧合下认识了自己的亲舅舅，并得知了他父母当年的一些爱恨情仇。在一次电影拍摄中结识了演员艾倩，两人一见钟情。由于李天福从中作梗婚事遭到了艾母的反对。为了讨好艾母，小干开了一家手工艺品店。在赵思思、阿伟、导演王文捷和演员谢远的包装下，他被打造成了明星手工艺人。通过舅舅和艾小花的努力，艾母同意了他和艾倩的婚事。小干利用父亲留下来的一块残缺玉佩，找到了父亲的线索，但父亲已逝。然而却得知了一个让大家吃惊的消息，原来一直跟他做对的李天福还有李天成是他同父异母的亲弟弟，后来兄弟三人相认，并且各自拿出自己的那块残玉，合而为一
小演员张朵朵目睹男朋友出轨后意外获得当红人气明星邢恩辰的霸气守护，也和天降男神谈起了恋爱。两颗心慢慢互相吸引，互相靠近，他为了她不惜放弃梦想和名气，她为了他不惜放弃爱情远走他乡，后来在共同的努力下，他们最终得以携手。
事业有成的宋一坤（巍子 饰）是东方建筑装饰工程公司的总经理，某日，他因为偷税漏税而遭到了逮捕，进了班房。受编辑方子云（张立 饰）之托，年轻漂亮的女记者夏英杰（许晴 饰）前去探监，却意外的坠入了情网不可自拔。一年后，宋一坤出狱了，刚烈的夏英杰不惜以死相逼，终于赢得了宋一坤的爱情。之后，宋一坤和夏英杰定居三亚，夏英杰专注于文学创作，而宋一坤则全心全意的支持着他。与此同时，方子云决定下海经商，在目睹了商界的尔虞我诈和你死我活之后，方子云的梦想破灭了。此时的众人并不知道，他们早已经被卷入了一个巨大的阴谋之中。
1937年，卢沟桥事变，抗日战争全面爆发。方振东与万子卿都参加了北平守军的学兵团。血战中，俩人成为挚友，并同时爱上了潼关杜家的大小姐杜兰云。然而方、万两家却交恶数百年。大敌当前，方振东，万子卿努力化解两家恩怨，共同抗日。日军兵抵潼关，杜兰云为救方振东，谎称自己怀了方振东的孩子并决心嫁给方振东。之后在与日军的一场血战中，万子卿只身归来，方振东“战死疆场”。此时杜兰云已经怀了方振东的孩子。万子卿得知后，主动表示愿意做这个孩子的父亲。就在二人预备重结连理时，却赫然发现方振东并没有死。最终，民族大义化解了爱恨恩怨。
胡八一、王胖子和大金牙被村民编造的绣花鞋的故事所骗，前往陕西古蓝县。水路艰险，胡八一挺身让众人脱险。在招待所幸遇陈瞎子提醒，得以逃脱村民圈套。三人无意掉入“龙岭迷窟”遭蝙蝠袭击，发现身上长出红斑，决定在王大爷家修整，遇到同样来找红斑根源的shirley杨，并听闻了鹧鸪哨和了尘大师寻找雮尘珠的英勇故事。几人决心寻找雮尘珠，陈瞎子告诉他们“内藏眢”就在此地。村民故技重施，威胁胡八一等人寻找钱财，两拨人马前往洞穴，遭到蜘蛛袭击，被困暗阁，但大家齐心协力，化险为夷，最终进入了“棋盘”机关，众人协作，找到了龙骨天书，逃出洞穴，准备前往云南继续解密“红斑”。
