时代变迁，顾家的生活每况愈下。顾长山（郭涛 饰）和那存花（刘琳 饰）已有兆成、兆喜两个孩子，兴杰（张晚意 饰）、凤勤、自强三个工友家孩子的到来让这个家庭更加捉襟见肘，“意外”组成了这个温暖的大家庭。时光荏苒，兴杰实现通过高考离开林场的梦想，婚后定居外地，却因帮助家庭处理纠纷又重新回到了三道沟。面对未来，有的人在前进探索，有的人在退缩等待，而顾长山一家的日子依旧热闹起劲。
阮流筝（王楚然 饰）离家七年后回到了自己生长的城市，成为北雅医院神经外科的一名进修医生。为了能留在北雅，阮流筝将全部精力投入到工作中。尴尬的是前夫宁至谦（彭冠英 饰）是北雅最优秀的神外医生，他主动做阮流筝的导师，倾囊相授，只为能弥补曾经失败的婚姻对她的伤害。然而，阮流筝早已不是当年那个脆弱胆怯的女孩，无论是治病救人还是面对情感，她都有着自己的担当和坚持。在工作中他们争执、和解又并肩作战，命运在两人之间牵起的那根红线一直未曾剪断。为了响应国家号召他们参加了援非医疗队，在救助病人的过程中宁至谦中了流弹伤情严重，阮流筝不离不弃把他从死神手中抢了回来。经历生死考验的他们对生活和生命有了更多的理解，重新开始了一段新的感情。
苏小沐有个秘密副业，她开了一家“男人超市”，专业做媒。但她的最新客户——正威集团总裁夏何夕，却让她的媒婆生涯连连受挫。在苏家三个哥哥的助攻下，两人不但联手解决了集团危机，也最终搞定了彼此的终生大事。
嫁到马来西亚做大嫂的李梦露身负巨债，逼不得已投靠姪女李乐怡，二人性格南辕北辙，不时发生龃龉。二人意外得知亲兄本有一档果栏，被冯大坚及其养子冯宝私侵，为要抢回业权，展开一连串软硬兼备的攻势，闹出不少笑话与风波。乐怡同窗黄友财是油麻地热心社工，邂逅酒吧奇女子陈玉敏且纠缠于果栏与江湖是非之间。梦露、乐怡及玉敏三女子多番经历，令到本来属于男人世界、守旧缺乏朝气的果栏，起了翻天覆地的变化，打拼出一片新天地。
一九五零年初春，人民解放军解放了成都，国民党政权即将土崩瓦解。王保长所在的龙隐镇也沉浸在暴风雨来临之前的风雨飘摇中。国民党残部的威胁利诱，要王保长死心塌地的与人民为敌，永远变狗；人民政府也感化和感召，三嫂子的温情和规劝，希望他改邪归正，重新做人；一个尴尬的人物在一个特别的时代遭遇着一番传奇的命运。故事以王保长与三嫂子三次圆房，三次失败；三次上山为匪，又三次起义，直至生擒蒋县长，立下大功的经历为线索，艺术的再现了“旧社会把人变成狗，新社会把狗变成人”的深刻道理。喜剧性的展示了人性的丰富和多采。故事结尾的神来之笔，又给全剧抹上了一层淡淡的忧伤，浓浓的惆怅。
