《射天狼》主要讲述了辛亥革命到抗日战 争爆发前，发生在大西北的一段传奇故事 。该剧重要情节是围绕着日本人在敦煌莫 高窟全力寻找古老奇书《西域水考》展开 的，这部手稿主要记录了这条丝路上的水 源，只有了解沿途的水源所在，才能通过 这条丝路。而日本人寻找手稿的目的，也 正是为了把这条丝路牢牢控制在手里……
“本剧讲述了药商之女的许婉宁因被恶人崔云枫算计导致自己不仅背负恶名，还下嫁恶人，后又被重重利用，先经历了与亲生骨肉分离，后遭到恶人丈夫背叛打压，下场凄惨。在梦境中重活一世，遇到了命定之人裴珩，两人由彼此互有成见，到同盟联手、相知相许。两人一同协作，不仅帮助许婉宁守护了自己的孩子，还粉碎了危害朝政的阴谋。在梦醒后，许婉宁也重新收获了自救的勇气，重整旗鼓，生活下去。”
宋家是出了名的书香世家，家中子女无一不是文坛巨匠、年少成名。唯独三女宋竹，除了好看，完全没有遗传到父辈们一丝的优点。然而越是如此，宋竹对学习之事就越不上心。一心想要摆脱家族的光环，整天琢磨如何把自己嫁出去。直到她遇到了“登徒子”萧禹。萧禹的出现，彻底打乱了她给自己定下的人生规划。萧禹就像是一颗宋竹的灾星，只要有他在的地方，就一定会有宋竹的灾难。然而，不服气的宋竹哪里甘心败在萧禹手上。于是每每奋起反抗，两个人斗得你死我活。整个书院一时之间被他们搞得鸡飞狗跳。宜阳书院也因为两人的出现，而开始有了彼此的较量和对抗。那个时代的书院生活，和现在的校园生活一样，充满了新鲜活力而又有意思的故事。宋竹联合起她的一帮好友们，为了自己的幸福而奋起追逐。
落魄千金程又然为报弑母、夺家之仇换脸埋名，借用好友苏心悦的身份与星云集团继承人、杀母仇人之子许时安假意订婚。在搜集罪证的过程中，程又然的真实身份逐渐被许时安识破，然而，许时安没有揭露而是默默守护并暗中协助程又然的复仇计划。程又然剥开层层真相，发现当年的罪魁祸首竟另有其人。
明永乐年间，朱棣即位，励精图治数年，全国风调雨顺，可谓是难得的太平年代。平一姑（潘洁 饰）携子平常（孙耀威 饰）与浪子王九（李立群 饰）浪迹京城，靠平庸医术行骗赚钱。王九低劣医术夺走平常挚爱的肉身凡体，靠捕头相帮开设医馆，平常则做了其大弟子，并收日本人竹野幸福（罗志敏 饰）为徒。王九与房东盈不足（黄小燕 饰）日久生情，心中却始终挥不去亡妻芍药（张茜 饰）的身影。平常与农草堂（仼泉 饰）参加太医院考试，双双被录用，可平常仍怀念市井生活的逍遥自在。一姑被段天命（王群 饰）要挟，不敢与儿子草堂相认，原来平常是当年被人错抱的医神金农匮（王德顺 饰）之子......
顺治年间，清朝天下初定，民心不稳，改朝换代的阵痛仍在延续。为戏痴迷的李渔，两耳不闻窗外事，潜心舞台，凭其卓越的才情，“戏名”深入民心，远近闻名。
“七七事变”后，国共两党摒弃前嫌共同抗战。李德明（贾一平 饰）因未婚妻共党身份受牵连，被川军列为共党嫌疑犯，团长林修然（周明汕 饰）为让外甥李德明参加抗战，用尽了无所不及的手段。靠上峰关系插进部队的李德眀引起众怒，他只好用行动证明自己不是孬种，抯任了全师的敢死队长，不料首战遭日军炮兵猛烈轰击，损失惨重。带队归建的李德明路遇化装成日军的八路军团长，得知川军早已撤离，他毅然加入了八路军的临时阻击部队。伏击战打完后，他仍然要率川军归建，最终返回川军总部。洪湖整编后，李德明升仼独立营长，随后川军北上山东抗日。在滕县保卫战中，他们面对数倍于己的敌人，展开了数日搏死拼杀，直致流尽最后一滴血......
