1949年，中国以及这片土地上的人民迎来了最为关键的一年。共产党势如破竹，在三大战役上接连取得胜利，国民党方面则溃不成军，抓紧一切时间抢夺物资，撤离大陆。作为全国金融中心的上海，更成为各方势力争夺、搜刮的重点。时任国民政府中央银行秘书处处长的黄铭受命运送巨额黄金前往台湾，起身为地下党的儿子黄以轩（郭晓冬 饰）则试图策反父亲前往解放区，而以轩的姐夫孙世安（姜武 饰）——国民党上海情报站副站长在得知消息后百般阻拦，与黄氏父子展开连番明争暗斗。
美丽温柔的董晓晗（殷桃 饰）拥有让所有人欣羡的家庭和幸福，她的丈夫方凯（冯远征 饰）是兴安集团分公司的总经理，情投意合、无话不说的闺蜜乔煜（马雅舒 饰）则是兴安集团董事长的女儿，公私两层关系让本来工作勤苦的方凯备受器重，前途无量。然而大学时代的一次事故让方凯丧失了性能力，这也成为晓晗幸福人生中唯一一抹暗色。在方凯海外进修期间，她和乔煜以及乔煜的发小陈峰（邓超 饰）进山游玩，暴雨倾盆的时刻这位人妻与帅气阳刚的陈峰发生了不该发生的故事。当晓晗想要斩断情丝之时，却发现自己已经深陷情感泥潭……
不追求恋爱的超节俭上班族简可可（郭书瑶 饰），却碰上花钱如流水的王海阔（林子闳 饰），热爱时尚的Elly（周智慧 饰）与简可可互看不顺眼，还有存爱甜心孙佳莉（陈语安 饰），遇上呆萌大学生李元崇（黄柏峰 饰），价值观天差地别的他们如何在爱情与面包中做选择。
小王爷宁玄洲成敌国质子，第一天就被花公子强取豪夺为室友。然而从小被迫女扮男装的花惜玉，竟错把宁玄洲这暗谍头子当公主，假闺蜜成真情侣。至于挑拨两国战火，想把他们分开的反派势力，当然被他们携手痛快地解决。
南北朝时期，秦叔宝（黄海冰饰）幼年父亲便惨遭杀害，更目睹隋兵肆意欺压百姓的世态，立志行侠仗义，后于在山东历城当了一名捕快，人称小孟尝。隋唐末年，隋文帝次子杨广（谢君豪饰）欲谋篡位，李渊为了避难，携全家离京返乡，途中幸得秦叔宝搭救。秦叔宝到达山东不久，杨广谋便篡夺了皇位。被判重刑的程咬金（林子聪饰）出狱后，与绿林好汉单雄信（任山饰）劫富济贫粉碎了隋军的多次征讨。深谋远虑的李世民（郑国霖饰）广纳贤才，招纳秦叔宝、程咬金、罗成（聂远饰）、徐茂公（谭建昌饰）、尉迟恭（寇占文饰）、裴元庆（释小龙饰)等英雄好汉率兵扫平了十八路反王。瓦岗寨起义后，群雄协力助李世民平定天下。
上世纪九十年代，少年陈挺（吴宇恒饰）自小无母，由父亲陈发威抚养长大。他叛逆难驯并终日幻想一蹴而就的“成功”向父亲证明自己，因为成绩不佳在父亲旧友帮助下，陈挺进入职业中学学习汽修，在此与宿敌西城“校霸”黎浩（周彦辰饰）、机车少女佘珍珍（杨肸子饰）等结为好友，随着时代发展的浪潮，他们 共同成长各自到了自己的人生目标。
《会读心术的那小子》是一部奇幻浪漫喜剧，讲述了接触到皮肤的瞬间就可以知道对方隐藏的秘密的少年与拼命想隐藏自己伤痛的少女之间的故事。剧中少年与少女相遇，一起解决问题，治愈彼此，并一起成长和相爱。
