动画在原作基础上把时间轴转移到了六胞胎已经成年后的背景下。然而他们却一如既往地选择了家里蹲，每天过着无所事事的日子。作品在维持了原作风格的同时，大胆融入了各种NETA和现实要素。
与人斗：大黑，你去当诱饵！二驴子，你踹他屁股，我敲丫后脑勺！与鬼斗：大黑，吐血喷它！二驴子，放屁熏它，我用神火霹雳丹炸它！与妖斗：大黑，五步倒三倍量！二驴子，捆妖绳，迷魂阵伺候，我锅呢？与仙斗：大黑，不要莽，苟一波！二驴子，不要怂，驴死吊朝上！我还有事，先走一步！与天斗：其乐无穷。吴北良：仙草、灵气、鬼晶，妖丹都是我的，谁敢抢试试？二驴子，关门，放大黑！一人一驴一狗去修仙。
哑舍里的古物，每一件都有着自己的故事，承载了许多年，无人倾听。因为，它们都不会说话……默然等待千年，只是为了在此刻相遇。从一个叫“哑舍”的古董店引出故事，本季主要讲述了医生的身体被扶苏侵占后，老板将医生的灵魂转移到了玩偶身上。扶苏要利用乾坤大阵统治天下。为了阻止扶苏，老板和医生开启了用帝王古董破解乾坤大阵的旅程……
一场宇宙风暴带来了物种的变异。城市中的毒尸巨怪，挥动着战斧咆哮。丛林中的异兽们，争夺着领地的主权。人类也觉醒了一种名为星力的异能……没有星力的周正穿越到这个末世。利用游戏中盗贼的角色能力，他将撕毁黑暗迷雾，追逐至高的力量。
正魔大战已过去十年，张小凡化身鬼厉，在魔教内斗中征伐四方。此时死亡沼泽异宝出世，引得各方势力争夺，鬼厉与陆雪琪重逢，两人陷入了更深的爱恨纠葛。后鬼厉因下属失踪一事追查至焚香谷，意外救出九尾天狐小白，获得古巫族线索，最终鬼厉在历经九死一生后，终求得掌握招魂奇术的大巫师答应前往救治碧瑶，十年夙愿，究竟结果如何……
所谓的“除妖”，即是把由于某些缘由而从原本应在的“隐世”来到“现世”停留的妖怪们送回“隐世”这一工作。某天，被妖怪附体的高中生·芦屋花绘，依靠偶然发现的联络方式，来到了专门除妖的物怪庵，在那里的是一脸不高兴的店主安倍晴斋。由于某些缘故，芦屋就这样以物怪庵奉公人的身份开始工作……安倍与芦屋的除妖组合和妖怪们的物语就此开幕。
