上海首富余佛影的孙子余创世因失恋，酒后开枪把表妹雷晓冬的恋人、自己的情敌给打死了。而这一切恰巧被沈紫君看到。沈紫君的哥哥沈心池在巡捕房当差，他为了讨好余佛影，便暗示沈紫君修改口供，好为余创世开脱罪责，然而妹妹坚决不从。余创世闻之气急败坏，并与沈紫君结下了冤仇。
阮流筝（王楚然 饰）离家七年后回到了自己生长的城市，成为北雅医院神经外科的一名进修医生。为了能留在北雅，阮流筝将全部精力投入到工作中。尴尬的是前夫宁至谦（彭冠英 饰）是北雅最优秀的神外医生，他主动做阮流筝的导师，倾囊相授，只为能弥补曾经失败的婚姻对她的伤害。然而，阮流筝早已不是当年那个脆弱胆怯的女孩，无论是治病救人还是面对情感，她都有着自己的担当和坚持。在工作中他们争执、和解又并肩作战，命运在两人之间牵起的那根红线一直未曾剪断。为了响应国家号召他们参加了援非医疗队，在救助病人的过程中宁至谦中了流弹伤情严重，阮流筝不离不弃把他从死神手中抢了回来。经历生死考验的他们对生活和生命有了更多的理解，重新开始了一段新的感情。
丁小柔是个很普通的女孩儿，偶然情况下遇到了迟信，两人误会连连，十分讨厌彼此。万万没想到，接下来却又因为各种事情两人总是能够碰到。随着接触次数的增多，两颗年轻的心开始越靠越近。
吴奇隆饰演潜伏在日伪机关的地下党员。
潘彬彬（陈浩民 饰）和秦芳（佘诗曼 饰）是艺术学院的同学，两人成长于完全不同的家庭之中。两人相遇、相知，并且最终双双坠入了情网中。两人不知道的是，他们彼此的父母曾是恋人。父母反对他们的爱情，只有秦芳的好友钱姗姗（薛佳凝 饰）支持他们。经历了重重考验后，潘彬彬和秦芳决定私奔，两人来到一个陌生的城市开始新的生活。然而，生活的艰辛不断冲击着他们，使他们身心疲惫。最终，潘彬彬受不了这种苦难，沦为了无业游民。潘彬彬并不知道的是，此时的秦芳已怀上了他们的孩子。
第四季更换主角搭档，来自黑帮组的达西警探与贝特曼联手，在多伦多侦破多起轰动命案与腐败案件。剧集取材加拿大真实新闻，深挖嫌犯犯罪动机，揭开城市底层隐藏的罪恶。
克莱尔的父亲杰克·麦克劳德在妻子和儿子难产去世后，与城里女孩露丝·西尔弗曼结婚。苔丝便是这段风雨飘摇却短暂的感情的结晶。两个女孩从小就非常亲密，但当露丝带着五岁的苔丝回到城里时，两人便分开了。二十年后，杰克突然去世，他的女儿们各自继承了抵押贷款沉重的“德罗弗跑”一半的股份。苔丝的母亲最近因乳腺癌去世，她回到“德罗弗跑”希望能套现，在城里开一家咖啡馆，但却失望地发现，她的财务状况并不乐观，姐姐也公开表示不满。
本剧延续了前两部的现实主义风格，讲述了欢乐颂小区新搬来同住一层的五个性格各异、各具特色的女生携手面对生活里的大小困难，各自收获成长与蜕变的故事。这五个女孩分别是从事生命科学研究工作的叶蓁蓁（江疏影 饰）、神秘冷艳的公司人事方芷衡（杨采钰 饰）以及合租一套房 的酒店经理朱喆（张佳宁 饰）和刚工作没几年的何悯鸿（张慧雯 饰）、余初晖（李浩菲 饰）。这五个女孩，虽然所处的生活环境、工作环境各不相同，有争吵也有体谅，有质疑也有和解，但更多的时候还是守望相助，真诚交换意见，携手面对生活里的大小困难，努力生活、积极工作，共同成长。欢乐颂小区22楼就仿佛一个避风港，五个女孩彼此关怀，互相帮助，各自成长，但性格和经历的不同也让她们在面对相同的事时，做出不同反应，激发冲突，在冲突中思考，懂得了自立自强，以更积极的姿态面对生活。
傲娇大小姐景知夏（蔡卓宜 饰）遇上双重人格霸总傅泽一（肖凯中 饰），一场两个人的甜虐“三角恋”即将开启，男强女强超爽成年人式爱情故事。
