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十八岁生日那晚，一条蛇爬进了安心的被窝，宣称她是自己的新娘。她不知道，这段姻缘始于1938年的血债--曾祖父拆蛇庙、杀蛇仙，引来灭门诅咒。如今堂姐安宁诡异复活，化作非人非蛇的“蛇母”，操控蛇群索命。祖宅怪事频发尸体失踪、蛇肉饭局、亲人接连中邪秦渝究竟是守护者，还是另一枚棋子？午夜追魂，生死博弈，当真相层层揭开，安心才惊觉这场定亲，远不止人蛇相恋那么简单。
普通青年陈凡遭校花周菲菲与富二代黄世龙算计，被丢入无回渊，却因天生仙体被渡劫失败的仙人李玄罡所救。李玄罡传授其毕生仙术，赠予长生令，嘱托他收服四大家族并为自己向暗算者青城老祖何天成复仇。重塑仙体的陈凡开启逆袭之路，先救下叶清雪，回家击退恶徒为父母出气，在黄、周订婚宴上以长生令收服韩门，成功复仇。
阮家二小姐阮南溪遭嫡姐以死拒婚，被迫替嫁京城谢家。花轿时要恰逢锦衣卫指挥使谢渊抄家，她误将这位“京城活阎王”认作夫君。谢渊被其痴情强诱，隐匿真相与她成婚。婚后，阮南溪以为“管教”纨绔夫君，却在心怀着谢渊的极限护短与宠溺。一年后，嫡姐上门探望，揭露嫁错人真相。阮南溪遂识破嫡姐自私，笃定谢渊真心，毅然选择相守。谢渊为她扫清婚姻，二人终成《阎王配软萌》的甜宠佳话。
