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2006年，傅梓龙重生回来，带着过目不忘的和十八年阅历，解决前世与校花林晓的情感忧虑，着力逆袭与创业。他以赌协议在学校，成绩一路赶上，设法解决林晓的烦恼，靠手机贴膜赚得第一桶金，又涉足服装、房产领域，结识一众伙伴，一路逆袭走上人生巅峰。
现代中医师阿宁穿成虐伤傅与宁的三公主嘉宁，为弥补过错决心治好他的腿，二人在猜忌与试探中渐生情愫。嘉宁为避祸假死和亲，傅与宁偏执寻她三年，重逢后傅与宁以极端方式将她留在身边，二人历经皇权纷争、疫情劫难，傅与宁放下权位仇恨，最终嘉宁与他归隐蒲州渔村，行医教书，相守一生。
碧水村青年李猛驴，虽遭未婚妻楚诗诗误解、楚天化责难，却坚守正道。他意外绑定长生玉佩，觉醒医武双绝能力，热心帮助“克夫”的极阴之体美女冷艳秋，凭灵泉培育西瓜带领乡亲增收，以医术惩治恶霸、结交贵人，从村医成长为乡村振兴带头人。面对孔朝圣的阴谋算计，他与冷艳秋、云雅等伙伴携手，捣毁恶势力、建工厂、兴旅游，带全村致富，揭开轮回圣女与守护者的宿命之谜，谱写草根逆袭的热血传奇。
