善良勤快的农村姑娘田小草（闫学晶 饰）是一个命苦的女人，她的母亲早年去世，偏偏父亲又是一个嗜酒如命热衷赌博的男人，加上弟弟体弱多病，因此全家的生计全靠小草柔弱的肩膀支撑。为了给弟弟治病，她嫁给同村的李来顺（胡亚捷 饰）。李来顺家境较好，为人也勤快能干，婚后生下一子后，眼见得人生发生了转变。谁知丈夫受伤瘫痪，家道中落，小草不得不再度成为李家的顶梁柱。在此期间，弟媳喜凤想方设法挤兑她，在外则有地痞牛二等人的欺负。田小草人如其名，看似柔弱，却依然坚韧不屈地在阳光下昂然生长…
跨度长达60余年，以毕有财（林永健饰）为主、三个在他生命中留下不可磨灭印记的女人金花（宁静饰）、桂花（刘蓓饰）、文秀（周冬齐饰），以及他们的儿女惠儿（吕一饰）、毕天佑（淳于珊珊饰）、毕婉芬（杨蕊饰）和孙辈们，与院里院外二三十个人物一同演绎着错综复杂的亲情、友情和爱情…… 由慈文影视出品，杜军执导，林永健、刘蓓、宁静、周冬齐等演技派大腕倾力加盟的年代大戏《毕有财》怎样通过一个北京普通的毕家大院，又怎样展现给观众一座载满人生悲喜的草根“大宅门”呢？
该剧讲述了项与秋(杨玏饰)，连心(张雪迎饰)和陈奇(张超饰)之间相识于微时，却羁绊十年的情感纠葛。
邵雪（陈钰琪 饰）、郑素年（林一 饰）、张祁（晏紫东 饰）等几名文物修复匠人的孩子，众人从小一同在北京的胡同里长大，经历“非典”疫情、长辈离世、古城拆迁等种种风云，结下了深厚情谊。而随着逐渐长大，众人也因个性的差异选择了截然不同的道路。邵雪受到郑素年母亲的影响，不愿为了爱情放弃未来无限的可能，选择远走他乡；郑素年继承长辈遗志，成为文物修复师，在不朽的文物中感知时间、获取力量；张祁则因为数学天赋提前保送。即使心意相通，但年轻的邵雪和郑素年依然因为各自的追求而分道扬镳。一别经年，他们再次相遇，青春年少时埋下的种子再次破土而出。
抗战胜利前夕，潜伏在军统的中共地下党员欧孝安（黄景瑜 饰）从日军生化毒气研究所监狱中成功越狱，途中受重伤昏迷，被中国远征军发现并救走。苏醒后的欧孝安发现自己丧失了在监狱近四年的记忆。欧孝安以四年前记忆的终点为起点，捡拾零星记忆，秘密调查并意图揭露日本间谍黎少堂（马思超 饰）的罪恶嘴脸。期间，他与中共地下党员覃墨卿（辛芷蕾 饰）从相互质疑、试探，到联手合作，找到了日军生化毒气研究所，抓获了日军情报司令长官大桥和野。抗战胜利后，国民党准备全盘接收日军生化毒气研究所遗留的“人、财、物”，为日后与中共作战做准备。欧孝安获悉了这个情报并粉碎了这个恶毒计划，同时揭露了黎少堂日本间谍的真面目，在中共地下党内代号为“孤星”的欧孝安终于回到了党组织的怀抱。
明永乐年间，朱棣即位，励精图治数年，全国风调雨顺，可谓是难得的太平年代。平一姑（潘洁 饰）携子平常（孙耀威 饰）与浪子王九（李立群 饰）浪迹京城，靠平庸医术行骗赚钱。王九低劣医术夺走平常挚爱的肉身凡体，靠捕头相帮开设医馆，平常则做了其大弟子，并收日本人竹野幸福（罗志敏 饰）为徒。王九与房东盈不足（黄小燕 饰）日久生情，心中却始终挥不去亡妻芍药（张茜 饰）的身影。平常与农草堂（仼泉 饰）参加太医院考试，双双被录用，可平常仍怀念市井生活的逍遥自在。一姑被段天命（王群 饰）要挟，不敢与儿子草堂相认，原来平常是当年被人错抱的医神金农匮（王德顺 饰）之子......
28岁的钱唯是个律师助理，顶头上司陆询是她的昔日同窗。钱唯认为陆询不念同学之情对她冷漠打压，皆因当年在校时冒犯过他，于是她一边怨天尤人，一边想着如何讨好陆询从而能摆脱职场困境。但在一次事故导致的昏迷中，钱唯梦到自己19岁的时光，意识到陆询对她的态度也许是另一种方式的关心。醒来的钱唯尝试走近陆询的内心世界，发现他正直且温暖的一面，也感受到他一直以来对自己的关爱。钱唯反思自己的生活态度，不再将困境委过于人，重拾法律人的初心。在和陆询携手打造法律援助平台、帮助当事人的过程中，钱唯战胜心结、成熟起来；两人也解开误会，共同成长，慢慢走到一起。经历种种考验后，钱唯和陆询收获了事业和爱情，有情人终成眷属。
