杀虎案真凶子乐伏法，事情告一段落。干探浚森与韦力继续智破重重奇案。
花千骨（赵丽颖 饰）曾经被长留上仙白子画（霍建华 饰）所救，因此芳心暗许，长大之后，她千里迢迢前往长留仙山，想要找到当年的恩人。经过重重的考验和比试，花千骨终于成为了白子画的座下弟子，然而她并不知道的是，自己命格诡异，注定要成为白子画的生死劫，而花千骨和白子画两人在相处的过程中，早已经产生了超越了师徒的感情。堕仙夏紫薰（蒋欣 饰）亦深爱着白子画，不愿看到爱人为花千骨白白送死的她企图下毒杀死花千骨，没想到最后中毒的却是白子画。为了挽救白子画的性命，花千骨想尽了一切方法，并且在无意之中获得了洪荒之力，为日后的悲剧埋下了伏笔。
清末，反抗官府黑暗统治的大侠程孟屑体判飞与仇家之女林怡真心相爱，这段孽缘令程孟飞被捕慨归奔并发配西北荒漠。林怡怀着程孟飞的骨肉嫁给富商齐德实，十个月后诞下儿子，取名齐天白。民国初年，桀骜不驯的齐德实因得罪官府惨遭灭门抄家，惟有齐天白侥幸逃脱。从此，富家少汽充凝爷齐天店照巴白沦落街头，饱受磨难，后凭音乐天颂只犁民赋被江想仔湖艺班收留，成长为驰名一方的唢呐高手。 抗日战争前夕，齐天白与历尽九死一生的生父程孟飞、养父齐德实意外重逢，使他在错综复杂的爱恨情仇间再度经受炼狱般的煎熬。抗战爆发，齐天白、程孟飞、齐德实在共同的敌人——穷凶极恶的日本侵略者面前幡然醒悟，他们抛弃狭隘的家族恩怨和阶级仇恨，携起手来，前仆后继地走上抗日救国之路。
仇人相见，分外眼红。一场意外，灵魂互换。宿敌变夫妻，猫贼鼠捕破诡谲奇案……
该剧主要讲述了实习小仙女乔楚楚受月老所托，为帮拥有妖族血统的厉无忧促成姻缘而来到他身边，却在日常相处中与其相知相恋，并携手对抗邪恶，努力寻找幸福的故事。一位是半人半妖的冷面妖首，从小饱受异样眼光，更因此封闭内心，不与外人接触；一位身为月老麾下的“实习”小红娘，位居为世人牵线之职，却对人世间的情感一无所知。但恰恰就是这样两个身份及经历完全不同的人却意外打开了对方的心门，最终成就了一段美好姻缘。
外科医生顾念（赵夕汐 饰）救了毒贩K后，却深陷毒枭窝中。顾念为保命机智地与神秘身份的K做交易，并在一次次生死交往中，互生情愫，K为保顾念生还，与毒枭彭利同归于尽，生死不明。 半年后，顾念见到了与K一模一样的宋潜（阳兵卓 饰），他却冷漠地否认是K，而是魏氏集团的总经理并有一未婚妻，顾念在与其纠缠与拉扯中，失望离去。但在顾念寻找杀母真相而陷入危机时，敌对的宋潜却一次次救顾念于危难之中，顾念才得知宋潜的真正身份。
《搏忆》设定为架空背景，以缉毒警察被杀害为主案件贯穿全剧。整部剧集全程高能，聚焦于人性善恶，除了抽丝剥茧般的爽感，还有真相浮出水面过程中对人性的探索。
