电影《七十二家房客》轰动一时，著名粤剧演员文觉非在电影里扮演的大反派“太子炳”深入民心，其余的经典角色如“三六九”等也脍炙人口，里面的一些台词更成为广东地区的流行俗语。而周星驰也在他的作品《功夫》里对《七十二家房客》的主场景和主要角色进行了艺术加工，向这部经典影片致敬。新改编的《七十二家房客》主要讲述解放前40年代里广州西关一栋三层楼的大杂院里，“包租公”太子炳、“包租婆”八姑和七十多家房客交织所发生的许多妙趣横生、让人忍俊不禁又发人深省的故事。
该剧讲述失去丈夫的女主高爱琳和神秘的邻居男人金本之间展开的故事。
金源市公安局资深刑警许飞，多年前在执行任务时，目睹战友潘阳牺牲、疑犯黄红兵和幕后老大蒋耀武逃逸后，苦练射击本领，成为一名神枪手。许飞受命协助女刑警队长铁成，组建追逃行动组，抓捕包括蒋耀武、黄红兵在内的负案在逃者。但是蒋耀武、黄红兵早已分裂，各自成为新的团伙首领，铁成带领许飞、马赫和安小齐等队员，深入研究每个犯罪嫌疑人的具体特点，在乘势抓捕了张占军、邱波、姜囡、陈生等疑犯后锁定并击毙了黄红兵，并从陈生口中得知，蒋耀武很可能在开黑砖窑。许飞化装潜入黑砖窑，抓捕了一名在逃者程新，并令他戴罪立功，搜集到蒋耀武的犯罪铁证。最后，铁成根据许飞发回的情报，带领追逃组包围了黑砖窑，成功抓获蒋耀武。烈士潘阳的墓碑前，许飞庄严敬礼并献上鲜花。
家境贫困的潘玉龙（张峻宁 饰）是旅游管理专业毕业的大学生，母亲重病令他不得不休学打工，以赚取学费，后来在邻居兼女友汤豆豆（牛萌萌 饰）的资助下重新回到了学校。毕业后，潘玉龙考入全国最好的五星饭店——万乘大酒店，并阴差阳错地做了住店的韩国时代公司新任董事长金志爱（郑柔美 饰）的贴身管家。故事就围绕着潘玉龙和汤豆豆、金志爱，以及暗恋他的女孩杨悦（曹曦文 饰）之间展开。
李希普（娄滋博 饰）从小拥有梦想，但因外貌一直被嘲笑。比赛失败后被制作人看中，并与另外四名同样遭遇的少年组成了DZH组合。作为异类本就举步维艰，还无意间得罪了顶流，五人坚定信念携手迎接挑战，最终完成梦想。
礼部尚书之女、心直口快的江湖“侠女”洛莞莞在逃婚途中卷入命案，与尚未蒙面的夫君大理寺少卿李亦辰不打不相识，成为一对“冤家”，后为查清真相，女扮男装进入大理寺，成为李大人的得力助手，两人一起铲奸除恶、解决悬案，维护公义法纪，并发展一段啼笑皆非的姻缘故事。
