1977年，祸国殃民的十年动乱和四人帮被扫荡汰尽。千疮百孔的国度总算焕发了新的生机，好不容易回复的高考为被耽误了学业和人生的青年们指明了新的道路。靠山屯知青刘思杨（邵峰 饰）和乔慧敏（刘威葳 饰）原打算借此良机共进学业，结为夫妇，谁知却遭到无量知青王富贵（肖光奕 饰）陷害，几经周折，有情人而最终生离死别，天各一方。转眼十年过去，刘以留学博士身份携妻子郝佳丽（刘欣 饰）来到某高校担任系主任，谁知意外重逢已经离婚的惠敏。
该剧作为《新编百集聊斋》的第一部，是内地第一部演绎人鬼情缘的“鬼片”电视连续剧。《人鬼情缘》以《聊斋志异》中数十著名鬼篇为改编素材，以《聂小倩》为情节主干，鬼戏和武打是本剧的突出特色，鬼界的设计、鬼的造型、鬼的飞来遁去及武打等在该剧中都有独到的创意。而且虽然是“鬼片”，却没有恐怖、迷信色彩，整个故事是在轻松、幽默的喜剧气氛中演绎而成；该剧的动作导演为曾在香港武打剧界摸爬滚打多年并曾做过李连杰替身的张磊，武戏别开生面，不落俗套，再加上电脑特技，武打场面可让人眼前一亮；在文戏的拍摄上，该剧也精益求精，以每一个画面都似电影镜头的精品标准严格要求。
1937年，卢沟桥事变，抗日战争全面爆发。方振东与万子卿都参加了北平守军的学兵团。血战中，俩人成为挚友，并同时爱上了潼关杜家的大小姐杜兰云。然而方、万两家却交恶数百年。大敌当前，方振东，万子卿努力化解两家恩怨，共同抗日。日军兵抵潼关，杜兰云为救方振东，谎称自己怀了方振东的孩子并决心嫁给方振东。之后在与日军的一场血战中，万子卿只身归来，方振东“战死疆场”。此时杜兰云已经怀了方振东的孩子。万子卿得知后，主动表示愿意做这个孩子的父亲。就在二人预备重结连理时，却赫然发现方振东并没有死。最终，民族大义化解了爱恨恩怨。
