鹭岛大学跳水队面临解散危机，教练于枫找到昔日跳水界的“明日之星”江白龙；曾是泰国跳水运动员的留学生维特；新入学的腾空榜明星选手陆浩然以及他多年的搭档田林，四人代表鹭岛大学参加全高赛。
天河两端，居住着南北二帝王，执念万物生死。一日，两人对弈间兴起赌局，以情之一字为媒介，以生死天劫为赌约，将北斗玄珠投下凡尘，历经三世情劫。
这是发生在20世纪90年代初古城西安的一段往事。在那个炎热的夏天，女孩梅子（张笛 饰）怎么也不会想到，她的家庭，她的人生竟会出现如此大的变故。一场车祸，让梅子知晓了自己养女的身份，看病上学都需要钱，养父梅孝全（杜源 饰）为了赚钱走入他人设下的圈套。一直嫉恨梅子的同班同学刘芳（谢紫彬 饰）按照家人的安排，偷梁换柱以梅子的名义拿到大学录取通知书。大学消息焦急的等待，以及和向阳那份时常遭到误会和干扰的情感，让梅子一度痛不欲生。在命运的捉弄下，她最终没能和心上人走到一起。她接收了邓江平的追求，但婚后生活远远没有恋爱那般美好。究竟是什么，要把所有的苦难强加到这名瘦弱女子的身上…
风起云涌的20世纪30年代，龙蛇混杂的十里洋场上海滩，即是歌舞升平、飞鹰走马的花花天堂，又是中外各方势力盘根错节、明争暗斗的血腥战场。家住镇江的女孩荣锦绣（陈乔恩 饰）也许从没想过自己会在这个中外驰名的魔都上演一系列的恩怨故事，然家族的无妄之灾却不由分说地推向了那里。落难之际，锦绣得到左震（黄晓明 饰）的救助。左震和名震上海滩的向寒川（谢君豪 饰）、向英东（乔任梁 饰）两兄弟结拜成交，锦绣借此机缘在向家开的狮子林大酒店重逢童年因某种原因而分开的姐姐殷明珠（吕佳容 饰）。左震和锦绣的命运联系在一起，偏偏女孩阴差阳错心仪着英少，英少则对哥哥的女人明珠有着难以道出的情感。翻江倒海的十里洋场，爱情也变的曲折凄迷……
青年设计师秦放（张彬彬 饰）在一次寻根过程中，因一次意外与沉睡数十年的司藤（景甜 饰）相遇，在帮助司藤寻找身世真相的过程中，两人彼此相知并克服重重阻碍共同成长的故事。
《铁齿铜牙纪晓岚2》由“科场奇案”、“书魂”、“元宝迷踪”、“都院内外”和“情债风流”五个单元故事组成。本剧集中纪晓岚（张国立饰）与和珅（王刚饰）之间的对抗愈演愈烈。“科场奇案”中和珅虚以招贤纳士为名，实则聚敛钱财，纪晓岚怒揭科场弊病。“书魂”中乾隆（张铁林饰）准备修订 《四库全书》，命纪晓岚为总纂官，招来和珅妒忌，暗插颜如玉（马伊琍饰）在其身边，伺机报复。“元宝迷踪”围绕齐家私吞国库银两展开。“都院内外”的正邪之争，及“情债风流”的英雄难过美人关更是看点不断。 由“铁三角”张铁林、张国立、王刚主演的系列电视剧《铁齿铜牙纪晓岚》，至2009年已发行四部。
