《锁定美军特使》讲的是抗日战争期间新四军以及国民党军队肩负的一项特殊使命。为了先营救到掌握军事机密的飞虎队飞行员，郑大勇带领新四军，与王江义率领的国民党营救队展开竞赛，不过经历重重困难，两支本为对手的部队由猜忌走向信任，由相互较劲走向合作。《锁定美军特使》展现了一段非常的岁月，一番悲壮的战斗，炮火之中的友情，生死线上的爱情。
1946年，国民党军与我军在东北驿马川一带战成胶着态势。驿马川匪患严重，民不聊生。我军常胜连入川剿匪，与以弓万堂为首的土匪势力展开较量。解甲归田的抗日英雄杨烽火与弓万堂是八拜之交，既是兄弟又是情敌。常胜连指导员宋毅制定了各个击破土匪的“分金计划”，而匪首弓万堂则提出了借共产党铲平异己，一统驿马川的“并金计划”，杨烽火在民族大义和江湖情义之间，选择了站在宋毅一边。在杨烽火的帮助下，常胜连最终剿灭了匪患，宋毅为此付出了生命。杨烽火也重新加入了解放军，回到了民族解放的战场上
这个故事发生在上世纪七十年代，主要围绕着曾向阳（唐曾 饰）、小池（战菁一 饰）、于百家和陆小燕等人展开。曾向阳和小池是一对纯洁相爱的恋人。然而，曾向阳误会父亲出轨，导致母亲意外死亡，妹妹走失，父亲伤残。为了寻找妹妹，曾向阳不得不与小池分隔两地。于百家暗恋小池，借助漂亮女孩张闹设计陷害曾向阳。曾向阳被冤入狱，小池在百般误会中嫁给了百家。与此同时，同事陆小燕善良真诚，坚信曾向阳无罪并向他表达了爱意。在艰难岁月中，曾向阳和小燕的感情逐渐加深。贾管教是曾向阳的良师益友，文革结束后成为法院院长，帮助曾向阳洗脱冤屈重返社会。最后，曾向阳准备与小燕结婚，开始新生活。然而，于百家和张闹为了谋得曾家的房产，再次设计圈套。在小燕的帮助下，曾向阳识破了诡计，保住了家族的文化遗产，即曾家大院。
义经伊美瑠希望成为工作稳定的公务员，却突然被分配给「接受生活保护者」，成为社会福利机关的调查员。作为新人的她在工作上不熟练，但是很重感情，做任何事都全力以赴。她为了帮助因为各种原因领取生活保障的人们，伊美瑠作为调查员新人一直在努力，为了能拯救更多的人走自己的路....
该剧讲述三位男女在平安夜这一天各自的故事。平安夜的0点，横滨山下码头发生枪杀事件。胜吕寺诚司（二宫和也）在码头的一个角落醒来，眼前躺着一具头部被击中的尸体，失去记忆的他成为了被警察追赶的逃犯。与此同时，厨师立葵时生（大泽隆夫）正忙于准备圣诞晚餐，突然店里有个陌生的男人闯了进来…。当时，直接前往枪杀事件现场的是当地电视台的主播仓内桔梗（中谷美纪）。她一直追求理想的报道，10年来精心策划自己的节目“报道焦点”。然而她突然被告知节目停止，被宣布调到料理节目。三人的人生没有交集平行前进，但当平安夜结束，时针指向0点，他们逐渐走向了命运的交错。
