《终极一班2》是《终极一班》的续集，也是《终极系列》的第四部。大东奉命护送刘备回银时空，却遭遇时空共震，醒来发现自己身处女子更衣室，得知已消失十年，父母兄弟同样失踪。他重回终极一班，发现一切已变，现任老大雷婷是史上最强之王“king”。大东决心揭开芭乐高中的秘密，找回亲人兄弟，并面对新老终极一班老大之间的故事。
故事发生在解放战争后期的重庆。宋怀珍（宋春丽 饰）奉党组织命令赴渝恢复因叛徒出卖面临瘫痪的地下组织，他利用失散多年的儿子林孝成（孙逊 饰）在敌特机关的便利，逐步接近敌人内部。宋怀珍有很传统的观念，与行事新潮的准儿媳蔚蓝（唐一菲 饰）时有冲突，但考虑到任务在身，特别是要策反牛师长和儿子起义的大局，她决定忍辱负重。1949年10月1日，中华人民共和国成立，国民党自知大势己去，决定撤退前实施摧毁重庆的“冷箭计划”，拿到这份计划成了宋怀珍的首要任务，而此时的林孝成对她的身份产生怀疑且充满敌意，宋怀珍将面临艰难的选择……
金凳十几岁在北平的书馆当伙计，拜评书名家孙鹤亭为师。孙鹤亭因说抗日书逃亡关外，抗战胜利后金凳毅然携家出关寻师，并遵从师父遗嘱，娶师父的儿女福绒为妻，从此开始独闯江湖。为养家糊口，他四处赶书场，虽拥有大量听众，成了评书大腕儿，却依然被恶势力压榨盘剥，以至债台高筑。解放后，艺人翻了身，金凳带头说新书。他走进中南海为国家领导人说书，入朝为志愿军战士说书。他的名气越来越大，听众越来越多，书座一票难求，人称金板凳、净街王。文革爆发，金凳全家下放农村，他却因祸得福，受到农民群众的爱护和追捧。改革开放，评书不仅上了电台，还上了电视和互联网，传统艺术重获新生，金凳也重新焕发了青春。
周自横（张国强 饰）钟情于剧团演员杨白（温峥蓉 饰），慑于母亲威严，只好放弃，而杨白则通过荒唐的方式嫁给了夏博文（陈创 饰），一年后生下女儿小白。尊从母意的周自横婚姻并不幸福，妻子爱慕虚荣，抛夫弃子远走海外，而周自横也因旧情难忘主动到五七干校当医生，因为能离杨白近一点。杨白与夏博文并无感情，婚后夫妻生活如同嚼蜡，时间长了，夏博文产生了严重的生理障碍，当女儿小白无意间发现妈妈与周叔叔偷情的场面，心中留下了严重阴影。时光荏冉，小白（宋轶 饰）与周自横的儿子（戚迹 饰）长大成人，青梅竹马的两人彼此有意，但小白时不时回忆起妈妈当年的不忠，在爸爸离世后，她终于爆发了，她要报复...
毕业季，医学博士王扬鸣作为实习医生进入安康医院急诊科，被急诊主任关老大强塞给想辞职的路易做徒弟，遭到嫌弃。与王扬鸣同期入职的刘非能力超群，路易的藐视、刘非的碾压激发了王扬鸣的胜负欲。他不放过任何锻炼机会，不但成功摆脱了大家对研究型医学生的偏见，还收获了友情爱情，与路易、祖闻达和刘非组成“急诊四杰”。
