在旧金山，一名护士调换了两个新生儿。多年后，真相大白，如今的富豪失去了一切，而另一个人却地位上升。这引发了一场激烈的竞争，影响了两人的关系，也催生了新的恋情。
一桩跨时空缉凶罪案，一场人性黑、白、灰的激烈博弈。讲述1990年一场楼宇大火引发系列凶杀案件，香港警察杨光耀（陈伟霆 饰）通过二十五年错位时空追寻凶手，守护亲情，勘破案件真相，捍卫正义。
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故事发生在1896年的纽约，那时的纽约一片繁荣景象，一边是科技的长足进步，一边是贫富差距的加剧。这时发生了一连串男童妓被残忍杀害的事件，新任警察局长（日后的第26任美国总统）西奥多·罗斯福找来了犯罪心理学家拉兹洛·克莱斯勒、记者约翰·摩尔去秘密调查。他们并非孤军奋战，时任局长秘书（日后成为首位女警探）莎拉·霍华德组织了一个行动小组，利用心理学和新兴的法医学，抽丝剥茧，去抓捕这个连环杀手。
赵天豪（狄龙 饰）是中原镖局的总镖头，雷大刚（汪强 饰）和杨云翼（龙隆 饰）是他的结拜兄弟，左膀右臂。赵天豪有三个女儿，赵琪瑛（应晓薇 饰）、赵梦娇（林秀玲 饰）赵燕翎（杨丽菁 饰），赵梦娇喜欢着雷大刚的义子郑青山，可是郑青山却钟情于知书达理的赵琪瑛，无奈赵琪瑛早已经有婚约在身。 武功高强的司马不平（元彪 饰）来到金陵城要同赵天豪一决高下，却被桀骜不驯的赵燕翎吸引了注意。赵天豪发现赵燕翎违反自己设下的禁令偷偷习武，大发雷霆，父女两人不欢而散。之后，一位神秘人现身，出高价要赵天豪保的，竟然是赵天豪自己的人头。从此，中原镖局平静的生活一去不复返，一股邪恶的势力在江湖之中蠢蠢欲动。
西雅图格雷斯医院迎来新一批实习生，梅雷迪斯·格雷（艾伦·旁派 Ellen Pompeo 饰）、克里斯蒂娜·杨（吴珊卓 Sandra Oh 饰）、伊泽贝尔·斯蒂文（凯瑟琳·海格尔 Katherine Heigl 饰）、乔治·梅利（T·R·奈特 T.R. Knight 饰） 、亚里克斯·卡莱（贾斯汀·钱伯斯 Justin Chambers 饰），五个医学院好友同期毕业，需要以良好表现争夺住院医师正式席位。进入医院伊始，梅雷迪斯崩溃地发现前晚在酒吧和她发生一夜情的男人，竟然是神经外科医生德立克·舍伯（帕特里克·德姆西 Patrick Dempsey 饰），两人纠葛就此开始；克里斯蒂娜吸引了胸外科医师普雷斯顿·伯克的注意，因为他们同样高傲和野心勃勃；乔治悄悄爱着梅雷迪斯；美丽的伊泽贝尔第一时间掀起流言，一年的实习期注定充满高密度的压力竞争与荷尔蒙……
