剧集讲述了在万物互联的新时代下，有着“南周锐，北骆伽”之称的技术派销售周锐（陈坤 饰）与走心派销售女王骆伽（辛芷蕾 饰）在市场竞争的浪潮中狭路相逢，感受对手与爱人的复杂身份变换，体会合力的焦灼的都市情感纠葛。理性和感性的矛盾拷问职场人生“输与赢”的真正意义，而不懈奋斗的年轻人用利他共赢的精神在商海交锋中释放他们的理想之光。
上世纪九十年代中期，柯一苗大学毕业后，放弃大城市优越的工作，来到男友鲁达所在的小城南平。然而迎接她的是诸多的困难：先是张闯的出现引起鲁达的误会，再是鲁母反对他们在一起。两人终于克服阻力，步入婚姻的殿堂。有了女儿后，柯一苗辞职做了家庭主妇，却由于鲁母的苛刻等因素，让她陷入新的困境。柯一苗再次脱困后，重新工作，却阴差阳错进入张闯的公司。面对张闯婚姻的不幸和对自己的殷切关心，柯一苗也有所迷茫，与此同时，创业成功的鲁达出现了情感危机。就在两人决定分手之时，鲁达出了车祸成为植物人。柯一苗打消了离婚的念头，用爱唤醒了沉睡中的鲁达，携手开始新的美好生活。在经历了种种磨难之后，柯一苗和鲁达都明白了“爱要付出”的真谛。
对于夏冰（孙俪 饰）和元宝（张译 饰）这对生活在五光十色、物欲社会下的前卫时尚男女来说，结婚生子似乎是一个虚无缥缈有老套无聊的话题。谁知命运往往就爱开一个事与愿违的玩笑，曾经信誓旦旦30岁前绝不结婚、35岁前绝不生孩子的夏冰，竟意外得知自己怀有身孕的消息。当初为爱情插朋友两刀的元宝，使出浑身解数总算让夏冰同意保住孩子，并如愿携手美人步入婚礼殿堂。然而这对新人一方面要承受来自双方观念保守的父母的压力，一方面也要面对职场上的严峻考验。
解放重庆的最后一次战役打响后，西南特区代区长廖一潭部署渣滓洞白公馆特务和刽子手潜逃、潜伏等有关事宜，并全权负责指挥执行一项代号为C30计划的秘密行动。一直隐蔽在敌人内部、代号叫“山鹰”的地下党员将敌人行动目标通知了地下党后失去联系。刚刚建立的重庆市公安部长刘灿作出了三个重大决定：一是吸收地下党联络员黄菊芳加入公安队伍，尽快联系“山鹰”，二是启用伪警察赵金斗加入刑警队；三是组成敌特人员甄别小组。潜逃人员接二连三的袭击解放军，破坏市政重要设施，公安部损失惨重。绰号叫“猫头鹰”的刽子手，多次化装在市区出现破坏，却几次逃脱。周畅经过千辛万苦，终于把“山鹰”的情报送出，公安部周密部署，最后抓获了全部执行C30计划的刽子手。
1943年夏，为巩固抗日力量，军分区紧急行动，派贾大力回到战略要地牛家村发展新成员和建立新的游击组织。阴差阳错，日军军事专家横山混入沐城时被守军抓获，国共日三方都为横山事件制定了紧急行动，派出各自人马秘密赶往沐城，在牛家村遭遇。战后，国共双方人马损失殆尽，只剩下葛云、沈冰和贾大力三人。为完成任务，三人继续赶往沐城。在残酷的战争中，他们为解放沐城赢得决胜的战机。
三千年前，仙尊和影族多年互相攻伐，仙尊景微夺取了影族神器浮世镜并封印了传说中的魔物邪云，为了防止邪云逃出，最终耀阳牺牲自己和景微同归于尽，还三界和白若曦一个太平盛世。
新年已至，欢乐颂22楼每个人的新问题也接踵而来：安迪（刘涛饰）因包奕凡（杨烁饰）迎来情感的新可能，却也面临来自身世及包家内部带来的新困扰；樊胜美（蒋欣饰）尝试起步新生活，却仍难脱离家庭泥淖，对王柏川（张陆饰）处处依赖事事紧逼；曲筱绡（王子文饰）与赵医生（王凯饰）差距仍存 ，分和不断，曲家看似稳定的家庭关系实则危机四伏；邱莹莹（杨紫饰）对应勤（吴昊宸饰）一片痴情，情感经历却令应勤无法接受；关雎尔（乔欣饰）邂逅摇滚青年谢童（邓伦饰）坠入爱河，却遭到父母的激烈反对。
背负着沉重的债务莫克，一名机械师，被迫接受一份高薪工作，作为一个白天的看护，一个富有的继承人，在一次事故后遭受部分失明。Day雇佣了Mork，因为他意识到Mork并不把他看作一个残疾人，而是一个平等的伙伴。随着他们在一起的时间越来越长，两人开始对对方产生感情。然而离那天只有180 天了他永久失明了，这两个人将如何度过前面的考验？
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