《人间规则》用全新的视觉、犀利的观点将人、事、物进行解读，以“接地气”的方式，让观众感同身受并深入思考，在网络发达的今天，当网络暴力越来越频繁的成为一种社会现象时，应该如何正确对待的问题。剧中每一个人物的塑造都立体、饱满，以颠覆传统的人物形象作为当下年轻群体的代表，演绎意识强烈、渴望自由、探寻真相的“矛盾体”。
于宝范（刘小锋饰）是九十年代粮食行业新型的改革者，头脑灵活，敢闯敢干，富有开拓精神，是个典型的当代企业干部。但在个人情感上，却坎坷曲折，身不由己。他对普通售货员梅玉寒情有独钟，同时也被同事常青暗恋着，最后却鬼使神差的与高干子女吴素琴（曹艳艳饰）结了婚……
谢天是大学男子乐团的主唱，帅气、有才华、家境好，是全学校男生的公共情敌。突然一场噩梦降临到了这个换女友如同换内裤的花花公子身上，一觉醒来，谢天发现自己变成了女儿身。新的身体给他造成了无穷的笑话和烦恼。在女汉子拿铁的帮助下，谢天适应了女性的身体。他想方设法恢复原样、找回自己在学校地位，还要以女生身份带领自己的乐队赢得大赛的胜利。在这个过程中，谢天逐渐学会如何去真心爱一个人，如何战胜自己懦弱的一面。
沙利文在玛雅和卡丽娜婚礼上的所作所为，使他与安迪的婚姻面临考验，19 号车站的人际关系也面临挑战。迪恩开始接受自己对维克的感情，而特拉维斯重燃旧情。
该剧以农民张老栓一家恩怨纠葛为缩影，描述了农村改革开放的历程。
郑河、大英和敏智从小就是好朋友。一天，他们三人在一起喝酒，大英向郑河坦白说他喜欢他，然而，郑河措手不及，拒绝了大英的感情。后来，大英出现说他正在和敏智约会。郑河对大英的意外行为感到惊讶，但他尽力维持他们的友谊。
马大帅（赵本山 饰）是土生土长的马家堡村民，因自作主张把女儿马小翠（孟真 饰）许配给村长儿子，遭遇女儿逃婚，只得进城找女儿。马小翠投奔的是在娱乐城当保镖的自家舅舅范德彪（范伟 饰），而马大帅进程后却遭遇一系列倒霉事，丢了钱包地址，只得流落街头当街卖艺，又被抓到拘留所。范德彪得知后前来解救马大帅出来，带他会娱乐城，见到已经在歌舞厅打工的马小翠，但马小翠执意不肯回去，马大帅只好留下打工替小翠还彩礼钱，一系列啼笑皆非的故事随着马大帅进城而展开……
