《大宅门》由郭宝昌出任编剧和导演，2001年荣获中央电视台收视冠军。剧中讲述了医药世家白府经历清末、民国、军阀混战、解放等时期的浮沉变化，忠实地反映了同仁堂这个大家族随着国家、民族的历史发展而发展的渐变过程。故事横跨光绪年间、1900年八国联军侵入北京、1911年清朝覆灭、1931年九·一八事变、1937年七·七卢沟桥事变。官场恩怨、情场爱恨、商场输赢。谱写了一曲“宅门”史，展一幅波澜壮阔动荡社会生活画卷，父母子孙、妻妾丫妓、至爱亲朋；“宅门”人，谱一曲世态炎凉悲欢离合命运之歌。
在繁华的都市角落里，居住着被残酷生活磨蚀得几乎没有任何脾气的小人物。老兵盛利（何冰 饰）在退伍后心里总是一腔烦闷，工作不顺利，人生更是跌入低谷。女儿盛晓莉（张佳宁 饰）当年因为他的缘故坐上了轮椅，妻子肖平（闫学晶 饰）更是气得与之离婚。多年来他含辛茹苦拉扯女儿长大，事业上的不顺利依然喘不过气来，和前妻争夺抚养权的大战更让他殚精竭虑。对盛利怀有愧疚的冷爷爷想方设法照顾这对父女的生活，而冷爷爷的儿媳妇艾梅（张玉嬿 饰）与晓莉之间也培养出超越亲情的信任与依赖。恩怨消弭，老雷去世后盛利肩负着沉重的责任，拉持着对他来说最重要的人们艰难前行……
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外科医生顾念（赵夕汐 饰）救了毒贩K后，却深陷毒枭窝中。顾念为保命机智地与神秘身份的K做交易，并在一次次生死交往中，互生情愫，K为保顾念生还，与毒枭彭利同归于尽，生死不明。 半年后，顾念见到了与K一模一样的宋潜（阳兵卓 饰），他却冷漠地否认是K，而是魏氏集团的总经理并有一未婚妻，顾念在与其纠缠与拉扯中，失望离去。但在顾念寻找杀母真相而陷入危机时，敌对的宋潜却一次次救顾念于危难之中，顾念才得知宋潜的真正身份。
二十世纪末，北京印刷厂工人翦卫国，赢得厂花江明娟的好感。婚后江明娟发现翦卫国“骗”了自己，毅然生下孩子后离他而去。四姐因为喜爱翦峰，逐渐对翦卫国有了感情。翦卫国工厂倒闭去开出租，四姐拿出珍藏多年的绝版猴票，让翦卫国变卖后买房，带着翦峰一起生活。价值连城的猴票使翦卫国不敢随意出手，但绝版猴票现世的消息，却引来不少人的垂涎——都要打猴票的主意。小小一枚猴票，令翦卫国和四姐的生活皱起波澜，各色人物，在金钱诱惑前，显现出世间百态。四姐和翦卫国也在欲望面前，经受着考验。最后，翦卫国毅然将“猴票”捐出，了断所有人的念想，而他则开着自己的出租车，带着四姐和翦峰，去登记结婚！
事业有成的宋一坤（巍子 饰）是东方建筑装饰工程公司的总经理，某日，他因为偷税漏税而遭到了逮捕，进了班房。受编辑方子云（张立 饰）之托，年轻漂亮的女记者夏英杰（许晴 饰）前去探监，却意外的坠入了情网不可自拔。一年后，宋一坤出狱了，刚烈的夏英杰不惜以死相逼，终于赢得了宋一坤的爱情。之后，宋一坤和夏英杰定居三亚，夏英杰专注于文学创作，而宋一坤则全心全意的支持着他。与此同时，方子云决定下海经商，在目睹了商界的尔虞我诈和你死我活之后，方子云的梦想破灭了。此时的众人并不知道，他们早已经被卷入了一个巨大的阴谋之中。
