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故事讲述十岁的约翰尼，他在很多方面都出类拔萃，远远超出他的年龄。当他的新老师看到他的潜力、相信他并愿意为他打开一个新世界时，事情发生了变化。

18世纪的路易斯安娜州，丧失妻女痛不欲生的庄园主路易（布拉德·皮特 饰）遇上了吸血鬼莱斯塔特（汤姆·克鲁斯 饰），被其施法变成吸血鬼。路易心存人性，不愿意吸血杀人，靠吸食动物的血为生，而莱斯塔特则一心要把路易斯教导成一个真正的吸血同类。
在新奥尔良，路易禁不起诱惑吸了小女孩克萝迪娅（克尔斯滕·邓斯特 饰）的血，而莱斯塔特则不顾路易斯的反对把克萝迪娅也变成了吸血鬼。三个人组成了一个奇特的家庭。
几十年过去了，克萝迪娅开始怨恨莱斯塔特剥夺了他真正的人生，她设计杀死了莱斯塔特，和路易周游世界，过着既像父女、又像情人的生活，寻找同类，也寻找着自身存在的意义。
在巴黎，他们遇上了以阿蒙（安东尼奥·班德拉斯 饰）为首的一群吸血鬼，聚居在剧院地下，过着和他们迥然不同的生活，阿蒙给了路易许多教导，想成为路易的新伙伴，为此，路易和克萝迪娅之间出现了裂痕，最终，酿成了无可挽回的悲剧。
1988年，路易斯返回了新奥尔良，向一个年轻记者马洛伊（克里斯琴·斯莱特 饰）讲述了自己的经历，讲述了吸血鬼长生不死背后的哀伤，不料，马洛伊在听完之后却被深深地吸引，一个新的吸血鬼的故事，将由此开始。 

蒲剧是流传在山西的一门独特戏种，其中血彩是蒲剧中最令人击节赞叹的绝活。所谓血彩，即是演员表演是在嘴里含一口血浆，然后用气上顶，令血浆从眼耳鼻口中喷出，造成七窍流血的惊人视觉效果。美丽女孩晗玥（刘庭羽 饰）是血彩艺术的唯一传人，她从小跟随师父碧洛（王芳 饰）学习。碧洛多年来忍辱负重，一心要将血彩推广发扬。近一段时期团里准备进京汇演，碧洛想尽各种办法要让徒弟抓住这次机会，可是晗玥始终未能掌握血彩的本领，团里最终决定将血彩从汇演剧目中拿下。这一事件给碧洛造成莫大的打击，她日渐乖张的精神状态引起了晗玥的担忧。

年轻漂亮的凯拉得了一种奇怪的疾病，她的皮肤开始老化，干裂和瓦解。当她发现她可以用别人的皮肤来替代自己的皮肤时，她必须做出选择，看着自己的躯体枯萎死亡，还是屈服于诱惑，不管代价如何。

东宁天降陨石雨，随陨石而来的神秘生物钻入了小女孩苏芒的大脑，身为植物人的后者忽然“醒来”，其主治医生也意外死亡。苏芒的姑姑苏青是脑科医生，面对科学不能解释的一切，她找到自己的留学校友、在大学任教的夜不语求助。出身神秘的夜不语对超自然事件素有研究，他接受邀请前往东宁。此时人心惶惶的苏家不顾苏青的反对，决定给苏芒举行驱魔，然而由于苏芒突然情况恶化，驱魔最终失败。正当苏家一筹莫展之际，一家企业主动上门提供援手。但夜不语调查后却发现：这家企业背后是一个极为机密的组织，与东宁发生的一系列事件都有隐约联系。危险迫近，夜不语决定破釜沉舟，出乎所有人意料的是：他的办法是再举行一场特殊的“驱魔”！