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二十年前，南山针灸王叶擎与南山会霸主雷洪联手覆灭南山第一医药世家姜家。小姜阳得到苏家老太爷的救助，逃亡海外。在海外的锁龙监狱，幸遇典狱长收留，认典狱长为义父。在典狱长的养育栽培之下，姜阳成为了医术高明、武功盖世的“六王爷”，并接替了典狱长的职位，成为锁龙监狱的新任狱长。苏老爷子救助姜阳之后，还留下了一纸婚书，将自己的孙女苏紫烟许配给姜阳。
道士杨浩然为完成师父遗愿、对抗即将卷土重来的黑风老祖，下山寻找能助其集齐五鬼令牌的有缘人。他在黄龙山景区以算命为引，结识葛玲、张怡然，凭精准卜算与医术初步展露实力，随后前往中海市，意外与刘晓翠合租，发现她亦是有缘人。经历千难险阻找到4块五鬼令，距离黑风老祖约定的期限的最后时刻，刘晓翠送来意外捡到的第五块。令牌齐聚后杨浩然突破瓶颈，成功打败黑风老祖，为师父报仇，一众有缘人也齐聚小仙观，见证传承延续。
