鼠老大因目睹神兽玄龟逃离引发鼠村暴乱，凭借特殊的纯净体质幸存却遭族人攻击，被药庐弟子四亭救下。为救鼠族，他携护卫八當踏上寻药之旅：穿越沙漠遇肥怪，逃亡中结识青狐，揭露白狐因炼金术失控酿成悲剧；勇闯诡市赌局，智破白狐设局，最终以青狐遗留的"有悔泪"为药引化解鼠族危机。历经沙漠险境与诡市赌局，鼠老大在玄鸟指引与挚友相助下，以纯净心灵破除贪欲枷锁，见证白狐忏悔救赎，最终携药引重返鼠村，完成自我成长与族群救赎的双重使命。
自上一季结束后，波杰克（威尔·阿奈特 Will Arnett 配音）便失去了消息，音信全无。花生酱先生（保罗·F·汤普金斯 Paul F. Tompkins 配音）决定参加州长的竞选，作为他的妻子，戴安（爱丽森·布里 Alison Brie 配音）虽然心里有着一百个不情愿，却依然只能选择鼎力相助。凯瑟琳公主（艾米·塞德丽丝 Amy Sedaris 饰）的恋爱看似顺利的进行的，然而，当她前往男友家中做客时才发现，一只猫想要和一只老鼠在一起，必须接受数不尽的严峻考验。一只名叫藿莉的小母马找到了波杰克，声称自己有可能是他的女儿，无奈之下，波杰克只得带着藿莉踏上了寻母之旅。与此同时，波杰克的母亲碧翠丝被赶出了养老院，波杰克将她带回了家，这一次，波杰克的家人们真正的回到了他的身边。
天离殿主厉天元，作为执棋者，不惜背负一切仇与恨，带领天离殿众人反抗命运，以构筑平等世界为愿景，尝荆棘之苦，为后世铺绿荫之路。
TV动画第二季2014年10月4日开播。
