新的一季主要围绕上一季结尾主妇联手隐瞒Carlos错手杀死Gaby继父的剧情而展开。Susan因为隐瞒实情内心歉疚，惶惶不可终日；Bree要应付自己的侦探男友；Lynette和Tom的感情似乎真的走到了尽头；紫藤巷搬来了新邻居，Renee对这个澳洲型男蠢蠢欲动……
高开（秦沛 饰）本是智勇双全的新扎警察，自妻子不幸去世后，毅然放弃了除暴安良的理想，调往银乐队，以便更好照顾四个女儿。时光荏苒，如今大妹玉怡早已长大嫁人，却势利刁蛮，嫌弃丈夫杰佬工作低下，处处不如自己；二妹佩怡（陈慧珊 饰）则与男友ken合力发展事业，爱情长跑多年，却看不出结果；三妹宝怡（郭羡妮 饰）学历高，又在报社担任要职，于是对男友的拣选未免挑剔，很难认真发展下去；小妹翠怡（胡杏儿 饰）正在读大学，然而如同所有青春期的少女一样，放浪形骸，成绩欠佳。这四个女儿各有各的问题，而可怜天下父母心，看高开如何陪伴女儿共同经历人生的每一个阶段。
在我国西南边陲小镇峙甸，贩毒分子与缉毒警察展开了连番残酷激烈的对决。峙甸边防派出所参谋阮凌皓（王挺 饰）率领部下和线人接触，谁知毒枭沙里温（袁苑 饰）的得力助手（骆达华 饰）早已入侵警方系统，并先下手为强干掉线人。平凡的大学生岳峰（王雷 饰）擅长网络，因一次意外他卷入了沙里温和警方的冲突中，为了活命他逃回中国，途中遭遇了美丽的女孩黎佳（王珂 饰）。在命运的驱使下，岳峰选择参军，并且成为阮凌皓的部下。宿命的安排，使他不仅要面对穷凶极恶的沙里温，还要和神秘的黎佳共走一段刻骨铭心的道路……
大婚夜卦象凶险，神女苏璃与旧爱将军共破生死局，情仇交织中谁能生还？
本作品讲述了在警察“机动搜查队”，机动能力和运动神经首屈一指、但却没有刑事搜查经验也缺乏刑警常识的伊吹蓝（绫野刚 饰），观察和社交能力突出,但却不信任自己和别人的理性的刑警、志摩一未（星野源 饰），主角二人以24小时的时限内破案为目标的故事。 标题中的“MIU”是Mobile Investigative Unit（机动搜查队）的首字母，“404”是两人饰演机动搜查队员的呼叫信号。
