电影《七十二家房客》轰动一时，著名粤剧演员文觉非在电影里扮演的大反派“太子炳”深入民心，其余的经典角色如“三六九”等也脍炙人口，里面的一些台词更成为广东地区的流行俗语。而周星驰也在他的作品《功夫》里对《七十二家房客》的主场景和主要角色进行了艺术加工，向这部经典影片致敬。新改编的《七十二家房客》主要讲述解放前40年代里广州西关一栋三层楼的大杂院里，“包租公”太子炳、“包租婆”八姑和七十多家房客交织所发生的许多妙趣横生、让人忍俊不禁又发人深省的故事。
从小到大都是叛逆拽姐的许明心，在闺蜜的拜托下临危受命，参加了闺蜜担任编导之一的一档恋综节目，由于长相甜美，填补了甜美人设的空缺，因此，她在节目中必须束缚自己，但一旦收工就原形毕露。
唐继山以冶金大院新来者之姿抢走了孩子王袁卫东享有的地位，尽管后来俩人拜了把子，但一山不能容二虎的格局形成了。美丽单纯的邻家女潘之芸倾心于唐继山让从小就喜欢她的袁卫东很不舒服。成年后，兄弟们开始创业，为了潘之芸，袁卫东给唐继山下了套，使得唐继山锒铛入狱。十年后唐继山出狱，潘之芸已经成为袁卫东的妻子，原本唐继山想平静度日，但当他发现自己入狱完全是袁卫东一手策划后，便决定查明真相。……
王初一与刘十五马上要结为儿女亲家，却因为药材联合社诚信经营的事儿剑拔弩张。十五的毁约令初一损失惨重，赔款、退婚、上门女婿也趁机闹起了分家。而十五也没想到一时的见利忘义竟引得妻离女散，两家自此反目。离婚后的十五另立山头，与初一正面交锋，药王村随之掀起一场轩然大波。初一刚要应战不料也后方吃紧：儿子大力要带十五女儿姗姗进城创业；年轻时的恋人如梦讨债上门，自己纠缠在两个女人之间焦头烂额。而笃信在商言商的十五也遇到了大麻烦，险些被不讲诚信的合伙人坑得倾家荡产。危难之时初一伸出援手，十五汗颜。大力、姗姗的婚礼如期举行。一对老冤家也冰释前嫌，药王村一副花繁叶茂的绚丽图景跃然眼前
叶晓薇（李小冉 饰）不顾家人反对，与风度翩翩的岳剑明（赵峥 饰）相恋结婚，在她怀孕后，丈夫却去了美国，数年后原本指望能妻凭夫荣的叶晓薇最终等来的是一纸离婚协议，绝望的她想在大海一了百了，但懂事的儿子唤回了她将死的心。邻居何正东（赵纯阳 饰）是公交公司的管理层，他不忍晓薇沉沦下去，主动帮她自主创业，不久，晓薇开办了一家修理厂，生意非常红火。这时，何与好赌的妻子离婚，女儿也渐渐接受了晓薇做她的后妈，正待俩人要办手续时，在外创业失败的前夫岳剑明带着一个女儿从美国回来了，当他看前前妻已有三家连锁店后惊呆了，这正是他在国外十几年想干而没有干成的事业......
