在精神病院醒来后，一名病人计划逃离以获得自由，但却发现外面有一个更加令人不安的超自然世界，这个世界可能让他永远陷入疯狂。
八月下旬，酷暑依旧。海大“思政”教研室主任刘威遇到了人生最大关口 ——他得了恶性脑瘤 。手术存在风险，生死未知。术前他决定让学生，辅导员王一 凡陪自己去看望几位已经毕业多年的学 生。临行前不肯离校的“问题毕业生” 丢丢突然出现，三人一同踏上说走就走的旅行......
克莉斯汀娜和马蒂斯是一对拥有一双子女的中年夫妇，家庭生活幸福美满。热情开朗颇具天赋的儿子乔纳斯在夏威夷帆板冲浪时失踪，打破了家庭的平静。夫妇二人急忙启程寻子，留下年迈的奶奶和女儿洛蒂留守家中照看药房。克莉斯汀娜近乎疯狂地寻找着儿子的踪迹，与此同时，马蒂斯得知儿子的尸体已被找到。事已至此，马蒂斯希望回家筹备儿子的葬礼，但克莉斯汀娜却无法走出丧子之痛，坚持留在这片儿子临终前生活的地方了解他出事的经过。夫妇二人不欢而散。一直嫉妒哥哥得到父母更多爱的洛蒂却因为哥哥的死悲痛至极以至于无法进行乐团的试音。马蒂斯回到家中为她争取了一次重新试音的机会，洛蒂成功进入乐团。克莉斯汀娜在朋友汤姆的陪伴下，看到儿子生前设计的帆板图样，也结识了儿子的夏威夷女友哈娜。克莉斯汀娜依照夏威夷人的传统将儿子一部分骨灰撒向海中，她的内心也在逐渐愈合。马蒂斯带着洛蒂来到夏威夷，克莉斯汀娜...
慕容优（郑秀文饰）经营一家私房菜馆，对前男友传佑（刘德华饰）仍念念不忘，也完全没有注意到助手小可（言承旭饰）的心仪她已久的心意。她一直认为与传佑感情的凋谢是因为当年母亲婚姻失败的一个诅咒，后来慕容优的好友傅薇（Maggic Q饰）与传佑拍拖，她就更深感困恼。
汉克林·珀维斯热爱户外活动，尤其喜欢打猎。他和妻子多萝西住在美国中西部乡村的一个农场里。不知何故，在秋季来临前的季节里，一切都开始……
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《京城81号2》取材自东方四大鬼宅之首的京城81号地宫真实故事。
