十二年前七万赤焰军被奸人所害导致全军覆没，冤死梅岭，只剩少帅林殊（张哲瀚 饰）侥幸生还。十二年后林殊改头换面化身“麒麟才子”梅长苏（胡歌 饰），建立江左盟，以“琅琊榜”第一才子的身份重返帝都。梅长苏背负血海深仇，暗中帮助昔日挚友靖王（王凯 饰）周旋于太子（高鑫 饰）与誉王（黄维德 饰）的斗争之中，同时又遇到了昔日未婚妻——云南王郡主穆霓凰（刘涛 饰）却不能相见。梅长苏以病弱之躯为昭雪冤案、为振兴河山，踏上了一条黑暗又惊心动魄的夺嫡之路。
零（周渝民 饰）是一个帅气不羁的男生，喜欢赛车，喜欢交各种女友。他却有着自己身世的隐痛——他的母亲已经过世，剩下双胞胎兄弟圣相伴成长。而绮罗（大S 饰），是一个安静温柔的女生，喜欢坐在凳子上静静画画，由于受过继父的伤害，对他人的接近充满防备。零和绮罗的相遇却像上天注定的一段缘分，两人开始了相互了解彼此的秘密，抚慰彼此的伤痛。
讲述一位年轻富商因误会对一名女孩心生厌恶并展开报复，但在这过程中，他逐渐陷入自己设下的情感陷阱，对女孩产生了真挚的感情，两人最终由恨转爱的故事。
影帝“穆廷州”，是个“母胎solo”的高冷男神，却阴差阳错地在一次意外后“失去记忆”，他认定自己是来自古代的“太傅”，而明薇是他的“公主”，自此对明薇毕恭毕敬又管东管西。男女主的思维交汇不断在古代和现代交错穿插，他们的日常画风也是格外“错乱”，穆廷州会在化身太傅后每日打电话向女主请安：“微臣穆昀，遥拜公主”，也会身着笔挺的西装当着众人的面向女主行跪拜之礼。
龙城郑家是个再常见不过的大家庭，老一辈关系紧密，年轻一代堂姐弟三人也胜似亲生。堂姐郑东霓（马伊琍 饰）的父母大伯大妈常年感情不和，打骂不断。破碎的成长环境养成她叛逆张扬的性格。她渴望摆脱原生家庭的影响，为此远嫁国外。郑西决（白宇 饰）性格温和，包容大度。他自幼父母双亡，被三叔三婶养大，因此一心留在龙城的大家庭报恩。小妹郑南音（李婷婷 饰）是三叔三婶的孩子，相比东霓和西决，她拥有完美的家庭，哥哥姐姐的保护，天真浪漫。西决帮助遭遇不公的小叔改变生活，自己却蒙受刻骨铭心的失恋，好在东霓的闺蜜江薏适时出现，二人逐渐建立情感。郑东霓与博士丈夫方靖晖的婚姻演变成鸡毛鸭血，一场离婚夺子大战从国外打到龙城。郑南音为反抗母亲管束刚上大学就领了结婚证，没想到校园夫妻百事哀，时时要回大家庭养伤。三姐弟因不同的选择有着不同的命运，但始终相互影响又相互温暖。每陷困境，大家庭总是能给予三姐弟最深的支持。而逐渐成长的他们也在用各自的方式反哺着郑家。最终，东霓从一个叛逆少女成长为肩负家庭重任的母亲，而一直为他人着想的西决，拥有了自己的生活。南音也找到了自我，成为了能独当一面的大人。
当代一城市，采薇和丈夫姜劲宇育有一儿一女。十二岁的儿子小强有轻度智障，女儿小雅六岁。姜劲宇因 剧照车祸离开人世，采薇独自抚养两个孩子。采薇被查出患有咽癌，为了将仅有的钱留给孩子而放弃治疗。采薇为小强找特殊学校。因身体原因采薇的求职也屡屡被拒。采薇带着孩子回到了故乡。年后的元宵节这天，采薇又一次晕倒了。经诊断发现癌细胞已扩散，采薇只剩三个月的生命了。关于采薇的病情，小镇的人们由开始的怀疑、猜测到同情、帮助。当小强和小雅明白妈妈即将离开他们的事实后，不停地用各种办法挽留妈妈，希望妈妈永远不要离开。纵然有万分不舍，采薇还是永远离开了她的孩子们，弥留之际，她将小雅和小强分别做了托付：小雅跟爷爷奶奶去大城市发展，小强留在小镇。采薇安详地离开了人世，永远地躺在青山绿水的怀抱里默默注视着她心爱的孩子们。
涂思熠和林铮铮原本是青梅竹马的情侣，由于涂思熠出道成为偶像并且日渐走红，两人感情出现间隙。 涂思熠代言古风游戏，却意外被困游戏中，成了游戏男主三王子。为了拯救男友，林铮铮作为玩家进入游戏里，竟发现自己成了涂思熠身边的反派炮灰三王妃,并且需要在游戏系统赋予了三条命机会里，辅助涂思熠完成夺得皇位登基的游戏任务。被系统清空记忆的涂思熠却视林铮铮为死对头,更因潜意识驱使无心帝位，反而对音乐倍感兴趣。一边是目标争夺帝位完成游戏任务的林铮铮， 另一边是醉心音乐只想归隐田园的涂思熠，两人在夺嫡路上开启了斗气冤家模式，重新找回了相爱的感觉。
该剧反应了当代都市女性心理和职场的社会问题。朱莉（蒋雯丽 饰）年逾三寻，生性爱慕虚荣，一心想嫁入豪门，不料却屡屡失利。陈青霞（邬君梅 饰）年近四十，事业上功成名就，却与一个有家室的男人不清不楚。她俩与海归精英菲奥娜，刁蛮任性的英语老师毕然（李佳 饰）以及做媒体的凯瑟琳（梁静 饰）和离过婚的出租车司机李小仪（炀姿白云 饰）组成一个姐妹团，生活在各自的位置上。因与父亲积怨颇深，但闻父病危，陈青霞最终在老父离世前与其达成了谅解。一心追求财富地位的菲奥娜聪明反被聪明误，看上了不名一文的富强。毕然钟情于心理医生，可此时前男友的出现让她放弃了初衷。凯瑟琳向往单纯的爱情，不料被伪君子所骗。李小仪也发现了男友的父亲和自己的血缘关系......
高大威大学肄业初入社会，谋得快递员一职，一次在孙凯瑞的激将下，赌输了客户夏雪的商品，从而被迫成为夏雪的免费员工，更是遭到消防队长-----夏雪的哥哥夏雨的蔑视。高大威特招进了消防队，被分配在搜救犬中队，而后与孙凯瑞、夏雨一起成为特勤尖刀队的“铁三角”。高大威误打误撞劝服轻生者，演习时更机智地救了被困孩童，成为特勤队的新星。在工厂救援中他的疏忽差点害死队友，在反思后快速成长，并开始尊重科学救援的理念。在后来的矿山救援中以命相抵生死救援，重新换得战友信任。特勤队经过一连串凶险的救援事件，新兵、老兵终于融为一体，队员之间建立了友情，高大威终于成长为消防精英。
新年已至，欢乐颂22楼每个人的新问题也接踵而来：安迪（刘涛饰）因包奕凡（杨烁饰）迎来情感的新可能，却也面临来自身世及包家内部带来的新困扰；樊胜美（蒋欣饰）尝试起步新生活，却仍难脱离家庭泥淖，对王柏川（张陆饰）处处依赖事事紧逼；曲筱绡（王子文饰）与赵医生（王凯饰）差距仍存 ，分和不断，曲家看似稳定的家庭关系实则危机四伏；邱莹莹（杨紫饰）对应勤（吴昊宸饰）一片痴情，情感经历却令应勤无法接受；关雎尔（乔欣饰）邂逅摇滚青年谢童（邓伦饰）坠入爱河，却遭到父母的激烈反对。
