电影《七十二家房客》轰动一时，著名粤剧演员文觉非在电影里扮演的大反派“太子炳”深入民心，其余的经典角色如“三六九”等也脍炙人口，里面的一些台词更成为广东地区的流行俗语。而周星驰也在他的作品《功夫》里对《七十二家房客》的主场景和主要角色进行了艺术加工，向这部经典影片致敬。新改编的《七十二家房客》主要讲述解放前40年代里广州西关一栋三层楼的大杂院里，“包租公”太子炳、“包租婆”八姑和七十多家房客交织所发生的许多妙趣横生、让人忍俊不禁又发人深省的故事。
该剧讲述了高智商、高学历的化学工程师吕云鹏，因亲情触发，只身前往西南边陲，在禁毒干警的保驾护航下，潜伏进入黑暗艰险的贩毒网络之中，与形形色色的毒贩斗智斗勇，一路追查幕后黑手，直捣金三角贩毒集团楚门的核心，经历九死一生，最终配合警方将楚门连根拔起，成为一名功勋卧底的故事。
幸存者们发现岛上存在神秘建筑入口，在杰克（马修·福克斯 Matthew Fox 饰）的带领下进行探索，强制进入舱门后，发现里面竟然有人，且是杰克曾经在现实中有过一面之缘的戴斯蒙德（亨利·伊恩·库斯科 Henry Ian Cusick 饰），如同看到救星一般，戴斯蒙德留下一串数字密码便跑掉了，而杰克一行则需要接替他的任务——每隔108分钟输入密码以关掉警报。在舱门中，幸存者们找到充足食物，也由一卷录影带了解到这座孤岛的背景，似乎和某个失败的实验有关。另一方面，扎起竹筏试图离开岛屿的迈克尔（哈罗·佩里纽 Harold Perrineau 饰）等人并没有成功驶向深海，而是被潮水带到岛的另一边，发现还有一群机尾的幸存者，他们挟持着迈克尔等人慢慢向营地靠近……
豪门千金叶影（方瑾 饰）在遭遇重大变故后因车祸失忆，被错认成温婉的家庭主妇安宁，被迫融入一个全然陌生的家庭。她凭借潜藏的本能应对周遭危机，却对关系复杂的督察霍骁（严子贤 饰）产生了难以抗拒的吸引力。在追寻记忆的过程中，巨大的阴谋与两人之间亦敌亦友的情感不断交织，最终迫使她在虚假的平静与危险的真相间做出抉择。
