故事发生在一个虚拟的奇幻世界之中。在这里，相对应的两人将手牵在一起，所产生的心灵连结“宁录”能够成为拥有着强大力量的武器。在传说中，这个世界上存在着掌控着一切的神，只要将神打败，就能够实现内心最强烈的愿望。长久以来，握手者们都将打败神作为目标，不断地战斗着，而一切因果的汇聚点就在大阪。高槻手纲（齐藤壮马 配音）是对机械十分着迷的男子高中生，一次偶然中，他在研究室里邂逅了昏睡中的少女芥川小代理（诸星堇 配音）。手纲牵住了小代理的手，想不到小代理竟然从昏睡中醒来，两人成为了搭档。
顾初暖、夜景寒医学界顶级天才顾初暖穿越了，还悲催的中了只有男人才能解的毒。为了保住狗命，她半路拉了一个重伤的美男解毒。就这样，堂堂战神，让一个来历不明的女人给染指了。很好，这桩梁子他们结大了。
转世来到修仙世界，韩绝发现自己带着游戏属性，竟然可以通过摇骰子刷新灵根资质与先天气运，韩绝为了长生，决定悄悄修炼，不出风头。但宗门有劫难之时，他却挺身而出。千年后，修真界一代换一代。当仙界清理凡间时，韩绝不得不出手。他这才发现，好像仙神也不过如此。
只要人类拥有心，就一定会有烦恼。“怪”也由此乘虚而入，在体内引发奇怪的症状。被称作“怪病”的这种病症，虽然无人知晓，但确确实实地存在着。面对现代医学的治疗手段束手无策的这种病症，有一位医生和弟子一同出面应对。他的名字是拉姆尼。外表怎么看也不像是个医生，不论何时都我行我素，而且说话也毫不留情。但他一旦面对怪病，就能瞬间发现患者们隐藏在心中的烦恼原因，并加以治疗。
故事开始讲述了富家大少爷“咸鱼哥”因为过于奢靡的生活作风被父亲扫地出门，被迫开始来姨妈家打工养活自己的日常故事。天生自带“丧”的特质，没了以前的少爷生活，打工让他体会到了穷，但浪还是要一样的浪。这里的岛民与众不同，咸鱼哥和他们每天都发生着爆笑的故事。
