以诚信为信条的成功商人林自强有三个孩子，大哥林天明是大学里的图书管理员，老实本分，富有爱心，在别人眼里是一个十分平庸甚至是窝囊的人；弟弟林天亮则颇有乃父之风，精明强悍，敢做敢为，平时喜欢带着自己的野蛮女友雨点儿狂野飙车；妹妹林天媚是大学高材生，从小到大，父亲和兄长的关爱已经成了她生活中的依靠。不幸的是，在一个风雨交加之夜，林自强察看电闸时突然触电身亡，自此，公司遗留下的巨额债务和种种不幸开始梦魇般地笼罩住兄妹三人，一场与命运抗争的人性角力开始了...
单子飞（胡军 饰）的妻子早年不幸病逝，留下一个可爱的女儿单单（金晨 饰）由单子飞一手拉扯养大。如今，单单已经长成了亭亭玉立的美丽少女，在香港念书深造，她是父亲心头的骄傲。某日，单子飞突袭香港，震惊的发现原本在念哲学系的女儿不仅早就被学校开除，还当起了红酒吧的老板娘。愤怒的单子飞将女儿强行带回了家，关在房里，立下二十二条家规，全方位的掌管和控制了单单的生活。一场意外的发生让原本生活富足的单子飞沦落到了一无所有的境地，被迫带着女儿回到了乡下，办起了养鸭场。在乡下，单单和曾经的小学同学明门（牛骏峰 饰）重逢了，两人之间碰撞出了爱情的火花。
他年届50， 生性耿直，虽文化不高却足智多谋，他用最为简单的办法，侦破了许多的复杂的案子；他刚正不阿，多大的领导面前，为了原则，他都“六亲不认”，以“得罪光全世界的人为己任”。他重情重义，为了战友，他默默奉献，为了家庭，他忍辱负重；他对警察的职业一往情深，但是，在警察的岗位上却几经浮沉；他几度命悬一线，大难不死，被人们称为“张不死”、“九命猫”；他就是张焱，大丰市清河县刑警大队副队长；张焱、范志钦、杨广德、冯旭是四个战友，退伍之后各自在不同岗位上。范志钦是县公安局的副局长，冯旭是当地“旭日矿业”的老板。杨广德是基层派出所的所长。张焱的老伴李玉梅是“旭日矿业”的仓管员。在张焱生日当天，本可以留在家里庆祝，他却参与绑架案的侦破，在他的指挥下，抓获了犯罪嫌疑人。回警局途中，他和徒弟一起不慎把缴获的土枪丢了！虽然在36小时里找到了丢失的枪支，但他由于丢枪问题，受到纪律处分，被撤职后下调到杨广德所在的派出所工作。张焱到了派出所，刚好遇上警校高材生万山进入派出所工作，并在一系列“大妈丢猫”“邻里狗粪纠纷”“网吧骗子”“抓赌”“离奇失踪”等案件中结下深厚的师徒感情。张焱在派出所里，一边工作，一边深入侦察。他对派出所的繁琐工作既有怨言，也有热情，无论事情大小都能非常出色地完成。在一举破获一起非法集资案，为群众挽回大量财产损失后，公安局决定调张焱回刑警队。但张焱却因为私自外提犯人大强到医院见其母亲最后一面，违反纪律而不得不宣布内退。杨广德是勤勤恳恳的一位基层派出所所长，张焱和杨广德的感情深厚，杨广德的儿子结婚，张焱助其巧破“碰瓷”闹剧。而就在这时，谢建华强奸未遂案即将有所突破，鬼使神差杨广德刚刚好替代张焱出警，但在行动中杨广德却不幸光荣殉职。于是，张焱又放弃了内退的念头，决定查清真相，为老战友报仇。随着张焱的坚持不懈，谢建华强奸未遂案被老张翻案，谢建华得到政府的赔偿。冯旭指使人绑架谢建华的案件，范志钦的渎职违法问题渐渐浮出水面……最后，张焱在和犯罪嫌疑人搏斗时，身负重伤，生命危在旦夕。他以自己的一生诠释了一位普通警察心灵深处对信仰、责任和真情的一份坚守和执着。
百乐门头牌陆花颜（杨紫艺 饰）为姐姐复仇而来，遇到来自异世界“无间”的李墨瞳（申浩男 饰），他为寻找让“无间”永存的法宝必须杀死人间歌女陆花颜，可意外发现她是他前世的爱人，爱恨纠葛相爱相杀就此开始。
朱秀容（关咏荷 饰）经营着一间烧饼铺，生意极好，誉满京城。尽管朱秀容容貌端庄秀丽个性又热情开朗，但家中有一十分难缠的瞎母（吴云芳 饰），因此屡屡吓跑想要山门提亲之人，于是，年近三十的朱秀容至今依旧孤身一人，待嫁闺中。
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背负着沉重的债务莫克，一名机械师，被迫接受一份高薪工作，作为一个白天的看护，一个富有的继承人，在一次事故后遭受部分失明。Day雇佣了Mork，因为他意识到Mork并不把他看作一个残疾人，而是一个平等的伙伴。随着他们在一起的时间越来越长，两人开始对对方产生感情。然而离那天只有180 天了他永久失明了，这两个人将如何度过前面的考验？
该剧改编自蒋牧童同名小说，讲述了倔萌少女林惜故意接近腹黑学霸季君行，在努力成为朋友的过程中，两人互生情愫相伴成长，这期间不仅收获了一众友情，还完成了各自对梦想的追逐，实现了人生自我价值的故事。
《东寺街西寺巷》是昆明电视台拍摄的第一部大型方言室内系列电视连续剧，该剧提出的宗旨是：贴近生活，反映热点，一部老百姓自己的电视剧。 该剧在云南的电视历史上创造了四个第一：
