该剧以三大战役为背景，塑造了以柴福东为首的共军特工队和以马伯驹为首的国民党军统之间的殊死较量。《冷枪手》集谍战、枪战、夺宝等精彩元素于一体，突出表现了特工队的成员们的才智，众心如城为完成民族大义。
在中国经济大潮风起云涌之时，两个情同手足的异姓兄弟马德庆和张文昊的人生也进入了拐点。身为刑警队长的哥哥马德庆被调往了刚成立的经侦大队，顿觉英雄无用武之地，更令他懊恼的是弟弟张文昊一意孤行，放弃公职投入商海，接二连三惹出事端。张文昊生意赔了，他以同样的骗术嫁祸于下家得以翻盘，但受害方却因此自杀，张文昊的精心设计使他逃脱了法律的惩罚，马德庆此时也意识到经侦工作任重道远。此后经年，两兄弟一个成为了热衷慈善的商界大腭，一个成为了经侦队伍的领头羊。然而原罪的阴影却一直让兄弟二人处于情与法的纠葛与较量中。马德庆始终用自己的方法帮助和警醒着弟弟不要触及法律边线，但对噩梦的回避和对欲望的追逐，最终使张文昊毁了身边人，也毁了哥哥的家庭幸福。当一切尘埃落定，张文昊在马德庆的陪伴下终于走向了赎罪之门。
家庭优渥、生活幸福的县令之女薛芳菲在遭逢巨变之后失去一切，受救命恩人、中书令之女姜梨之托，以姜梨的身份回到京城，并在肃国公萧蘅等人的帮助下，克服重重艰险，不断努力对抗不公，最终救出意外入狱的父亲，并帮助萧蘅匡扶正义，守护黎民百姓。
龙城郑家是个再常见不过的大家庭，老一辈关系紧密，年轻一代堂姐弟三人也胜似亲生。堂姐郑东霓（马伊琍 饰）的父母大伯大妈常年感情不和，打骂不断。破碎的成长环境养成她叛逆张扬的性格。她渴望摆脱原生家庭的影响，为此远嫁国外。郑西决（白宇 饰）性格温和，包容大度。他自幼父母双亡，被三叔三婶养大，因此一心留在龙城的大家庭报恩。小妹郑南音（李婷婷 饰）是三叔三婶的孩子，相比东霓和西决，她拥有完美的家庭，哥哥姐姐的保护，天真浪漫。西决帮助遭遇不公的小叔改变生活，自己却蒙受刻骨铭心的失恋，好在东霓的闺蜜江薏适时出现，二人逐渐建立情感。郑东霓与博士丈夫方靖晖的婚姻演变成鸡毛鸭血，一场离婚夺子大战从国外打到龙城。郑南音为反抗母亲管束刚上大学就领了结婚证，没想到校园夫妻百事哀，时时要回大家庭养伤。三姐弟因不同的选择有着不同的命运，但始终相互影响又相互温暖。每陷困境，大家庭总是能给予三姐弟最深的支持。而逐渐成长的他们也在用各自的方式反哺着郑家。最终，东霓从一个叛逆少女成长为肩负家庭重任的母亲，而一直为他人着想的西决，拥有了自己的生活。南音也找到了自我，成为了能独当一面的大人。
前综合格斗冠军的金希儿（赵启玥 饰）意外发现了自己双胞胎妹妹遭到了公司不公对待，于是金希儿亲自上阵扮成妹妹模样进入公司，一路狂虐老板与坏同事，更得到了三大美男子甜蜜且浪漫的追求，爽感拉满！
路安凝（徐轸轸 饰）和凌沧（张景昀 饰）历经千世虐恋被天命操控，从双强互斗到逐渐觉醒、逆转天命，他们为了不再接受命运的摆布，携手修仙进阶与天命对抗。
