电影《七十二家房客》轰动一时，著名粤剧演员文觉非在电影里扮演的大反派“太子炳”深入民心，其余的经典角色如“三六九”等也脍炙人口，里面的一些台词更成为广东地区的流行俗语。而周星驰也在他的作品《功夫》里对《七十二家房客》的主场景和主要角色进行了艺术加工，向这部经典影片致敬。新改编的《七十二家房客》主要讲述解放前40年代里广州西关一栋三层楼的大杂院里，“包租公”太子炳、“包租婆”八姑和七十多家房客交织所发生的许多妙趣横生、让人忍俊不禁又发人深省的故事。
辛亥革命前夕，由于清政府腐败无能，社会剧烈动荡，湘西人民更是处于水深火热之中。清兵侯三因偷窃被绑到道台府受罚，突然拉他的马惊了，眼看惨剧就要发生，年轻的马帮汉子覃飞（郑凯饰）拦住惊马救下了侯三。覃飞与冬妹（钟思华饰）正在热恋中，寨主曹熊垂涎冬妹前夫留下的田产，决意让傻儿子（彭鼎文饰）强娶冬妹，冬妹不从被扔下天坑。覃飞被迫逃至他乡，参加了由唐豹（炽龙饰）、田昭全（宗峰岩饰）等组织的革命队伍，攻下竿城，推翻了清政府的地方政权。田昭全团结竿城的各方力量在湖南省新任政府领导人的支持下赶走了曹熊。不久，因辛亥革命的不彻底性，加之袁世凯复辟，湘西陷入军阀混战之中。覃飞无以为家，他被曹熊裹挟为匪，恰于匪巢中救出了-个酷似冬妹的湘西少女幺妹，两人避开追杀，逃出生天。
永恩（张檬 饰）和督军之子其峻（黄少祺 饰）自小便有婚约，永恩家中突遭变故，忍受不了继母的折磨，永恩决心离家出走。之后，永恩结识了名为来福（马浚伟 饰）的男子，两人坠入了情网，然而来福却因为其私生子的身份而惹来了杀身之祸。永恩并不知道来福的死讯，并将来福的孪生兄弟庭轩（马浚伟 饰）误认为来福，没想到后者对自己态度冷淡疏离，令永恩百思不得其解。
大炎皇子慕容璟和（刘学义 饰）率领威北军收复青州失地，战捷入城后青州却突发大火。城中传闻是慕容璟和这个威北将军记恨青州百姓背叛了大炎，于是进城后便下了放火屠城的命令，他也因此从正义之师的威北将军变成了人人喊杀的人屠将军。在大火中痛失至亲的青州少女眉林（吴谨言 饰）自此立誓，定要手刃屠城元凶。眉林进入了秘密组织暗厂，服下墨脉之毒成为死士，经受多年残酷训练后迎来了她的第一次刺杀任务，而这次的任务竟是要刺杀她日夜煎熬想要索其性命的至仇——大炎皇子慕容璟和。
赵默笙（唐嫣 饰）一直暗恋着高材生何以琛（钟汉良 饰），一段单纯美丽的校园爱情眼看着就要在两人之间展开，就在这个节骨眼上，和何以琛没有血缘关系的妹妹以玫（菅韧姿 饰）突然出现，让一对有情人擦肩而过，之后，赵默笙负气前往美国，两人再无联系。一转眼七年过去，如今已经成为一名出色摄影师的赵默笙再次遇见了何以琛，此时的赵默笙才发现，自己一直都没有忘记这个自己最爱也是伤害自己最深的男人。可是，今非昔比，如今的赵默笙和何以琛都早已不是曾经的青葱年少，接踵而至的意外，剪不断理还乱的过往，在巨大的压力和阻碍面前，这一对罗密欧朱丽叶式的情侣能否坚持他们的选择，再度走到一起？
