天侑六年，志宗崩逝，其次女公主楚九龄（彭小苒 饰）质疑其叔父弑君篡位。经历家破人亡等一系列突如其来的变故，九龄下定决心查清泽州隐秘，揭穿父皇被害真相，守护自己的至亲。九龄在成国公世子朱瓒（金瀚 饰）的帮助下坚持济世救人，不断地与奸佞的骚扰和攻击斗争，建立了医馆九龄堂，治痘疮，护百姓。与此同时，朱瓒与清贵公子宁云钊、前夫陆云旗、方家独子方承宇，身份各异、关系复杂的四人，陷入了以九龄为核心的感情漩涡。谁才是九龄的真命天子？命运齿轮，缓缓运转。
《陆判》新科举人陶岳明春风得意，在寻找生母途中得到了大家闺秀朱绮婷的帮助，并与冥府的陆判相逢，由此上演了灵魂对调和情仇爱恨的戏码；《乾坤》某县城接连发生离奇案件，捕头忻方平探查得知竟与魔域有关，更知晓了天魔大人的险恶阴谋；《恒娘》农家出身的恒娘未得到当县令的丈夫欢心，在怪婆婆的帮助下精心打扮，谁知性格也随之大变；《连锁》胆大的杨于畏买下一栋鬼宅，不过他却弄清了闹鬼的原因；《叶生》猫妖化身美女，潜入皇宫，图谋加害皇族血脉；《绿衣女》某猎户救下了一只螳螂精，对方化作民女嫁给他，却由此惹上了麻烦。此外，《夜叉国》与《花姑子》的股市同样精彩！
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美丽的昆城，齐骥（金刚）、梦梦、阿吉、成昆四位孤儿相亲相爱。善良正直的大哥金刚内心坦荡，全力照顾兄弟姐妹和收养他们的康妈妈，而弟弟成昆却为了能过上飞黄腾达的富贵生活，想方设法冒充金刚，成为鞋业巨头董事长范绫宜的亲弟弟，在罪恶的深渊越陷越深。成昆设下一个个陷阱，一层层阴谋，金刚和亲姐姐范绫宜用努力和睿智破解着重重危机，他们虽想极力挽回成昆的堕落，但成昆还是走上了不归路。梦梦一直暗恋金刚，不能容忍金刚和小菲的相恋，她起初竭力阻挠着，而金刚却在康妈妈的劝导下，尽心陪护着梦梦完成了人工耳蜗的手术，获得新生的梦梦开始重新审视自己的自私。最后，成昆离世前的醒悟和忏悔带来了对“一生何求”的深刻理解和反思。金刚与范绫宜终于姐弟相认。
周骏和段蓉是一对大龄青年，俩人新婚不久，周骏妈妈从乡下来到了城里，因为城乡生活观念的差别，一下子打破了原本平静甜蜜的二人世界，引发了一系列家庭生活、亲情道德的冲突纠葛，随着周骏妈妈车祸突然去世，夫妻关系一下子陷入破裂的边缘。善良的妻子段蓉努力想以自身真诚的爱与付出挽回幸福的婚姻，而丈夫周骏却怎么也摆脱不了母亲去世的心理阴影，始终难以面对妻子的真挚情感。周骏的事业面临着竞争对手骆志明的破坏。为了自己的事业，更为了给自己的爱人和家庭留下一个圆满的生活环境，他刻意隐瞒自己的肝癌病情，因此使段蓉伤心欲绝，始终没有将自己怀孕的消息说出来。周骏入院弥留之际，终于抱住了刚刚诞生的儿子。
东胜神洲花果山顶一仙石迸裂，化出一石猴，尊为美猴王。美猴王为寻长生不老之方，拜菩提祖师为师，得名孙悟空，又至龙宫取如意金箍棒，自称齐天大圣。他大闹天宫，搅乱蟠桃会、打翻炼丹炉炼就火眼金睛，后被如来佛祖压在五行山下。五百年后，唐僧路经五行山，揭起如来的压帖，救出悟空，为他取名孙行者；不久后又收了白龙马、猪八戒和沙悟净为徒，自此，师徒四人同行，一路往西天取经。师徒途径五庄观，因为孙悟空偷吃人参果、捣毁人参树，连累唐僧被困，幸得菩提祖师托梦指点，孙悟空找来观音菩萨救活人参果树，才解了困局。不想到了白虎岭，因误会孙悟空连伤三条人命，唐僧将他赶走。岂料猪八戒、沙悟净不是妖怪对手，不久后唐僧被捉，孙悟空感念师父恩情，又赶来救出唐僧，连败黄袍怪、金角、银角等妖怪，才知这些妖都是五百年前因他大闹天宫被连累的神仙。师徒四人重归于好，却又各自怀着心事，继续向西而去。
电视剧《苍穹之昴》是根据日本作家浅田次郎的同名小说改编而成，由中日双方合作拍摄。其原著更是一部非常不一样的小说，作者浅田次郎写中国历史小说，完全跳出日本观点，该书在日本近十年来销量最大的图书排行榜中一直雄踞榜首剧情从昴宿星（昴mǎo，命运之星）的话题展开：一个靠捡拾街道上冰冻的牛粪马粪维生的穷小子春儿（余少群饰），遇到了占星师白婆婆，白婆婆说他是天上的昴宿星降生，他的命与乾隆、秦始皇一样，未来将“尽取中国一切财宝纳入囊中”。她的预言，支撑着苦命的春儿活下去，当他兄长死于饥饿后，他自阉入宫，经过一番奋斗与卖命，成为慈禧身边的大红人，接替李莲英之位，白婆婆的语言似乎真的应验了……然而他却不经意地被卷入政治的漩涡。《苍穹之昴》以中国晚清为背景，以清宫为舞台，以慈禧为衬托，以余少群扮演的穷苦小子为主轴，讲述了一个穷苦小子在经历了社会变迁、人世沧桑，
