晚清同治年间，康家主人周若兰以河洛镇康家店起家，几经曲折，终于使康家店成为河洛一带赫赫有名的行旅客栈。及至幼子康悔文长大成人，其秉承“留余”古训，由农而商，以商养农，商农一体，最终形成了“头枕泾阳西安，脚踏临沂济南；马跑千里不吃别家草，人行千里尽是康家田”的盛世伟业。当是此际，外族入侵，国运颓败，中华大地风雨如晦，黄河泛滥，致使中原赤地千里，康家为解黎民倒悬之苦，不惜倾家荡产，散财百万，疏浚河运，救助灾民。为了给中华民族寻找出路，康家后人更是毅然远赴重洋，为多难中华寻找济世良方……
《铁齿铜牙纪晓岚4》由“小月归来”、“拉大旗做虎皮”、“笔谈奇案”、“人在草木中”和“忠义祠”五个单元故事组成。围绕秉公执法的睿智才子纪晓岚（张国立饰）、打造“康乾盛世”的一代君主乾隆（张铁林饰）和唯利是图、贪赃枉法的和珅（王刚饰），君臣三人再次上演一幕幕令人忍俊不禁却发人深省的人间悲喜剧。由“铁三角”张铁林、张国立、王刚主演的系列电视剧《铁齿铜牙纪晓岚》，至2009年已发行四部。作为该系列电视剧的第四部，本剧集不仅有剧中扮演杜小月的袁立回归，还有香港女星杨千嬅、著名笑星闫妮和著名节目主持人刘仪伟等众多影视剧明星亲情加盟。
方世玉（张卫健 饰）出生在清朝末年的广东，自小就顽皮机敏，而且在母亲苗翠花的调教下，更是练得一身好武功。世玉好胜顽劣，经常在外闯祸，搞得全城满目疮痍，经常得由苗翠花帮助解围。父亲方德虽然知道苗翠花母子两虽然经常闯祸，但其实为人行侠仗义，也就责罚一下了事。
1926年初，一心维护法律公义的大律师徐查理，因不堪忍受种种钱权交易的黑幕愤而辞职，来到江南重镇江州最穷的贫民区开了一家贫民法律事务所，专为请不起律师的穷人打官司。在与恶势力对抗的过程中，徐查理结识了富有正义感的女探长凌小骨，二人逐渐产生爱情。一心为民的徐查理成了江州贫民区的刀笔英雄，但却因得罪军阀尚宏发而被其以杀人罪陷害入狱。曾经叱咤风云的大律师成为阶下囚，凌小骨为救心上人四处奔走，各方正义力量纷纷伸出援手，最终帮助徐查理洗脱罪名。徐查理与尚宏发抗争到底，组织起江州各方进步力量，并与挥师北上的北伐军取得联络。徐查理与凌小骨一起参加了北伐军攻克江州的战斗，凌小骨英勇牺牲，徐查理最终走上了寻找光明的新道路。
解放战争时期，国民党政府为了挽救大溃败的趋势，进行了所谓反走私反腐败的“犁庭扫穴”行动。参与行动的缉私总署侦缉队队长唐景云深入敌后，意外发现走私组织的核心成员竟然是自己的妻子袁淑英。在深入调查的过程中，唐景云被人陷害，成了走私组织和腐败官员的替罪羊。为了洗清妻子的身份污点，为了证明自己的清白，揪出真正的幕后黑手，唐景云打入走私组织内部寻找真相。他以不同的身份周旋于国民党腐败官员、缉私总署与走私组织之间，与妻子袁淑英一起面对各种困难险阻，携手抗敌，历经生死磨难。在困难重重的敌我斗争中，夫妻二人得到了地下党的帮助和支持，逐渐认识到共产党和国民党的区别，最终加入革命队伍，为解放事业贡献了自己的力量。
故事发生在抗日战争初期，日军攻陷武汉后一路南下，长沙危在旦夕。面对突如其来的战事，城内人心惶惶，不少人携家带口南逃西奔。胡家孙女婿薛君山（任程伟 饰）在家人配合下，极力安排胡家最为宠爱的一对龙凤胎湘湘（杨紫 饰）和小满（牛骏峰 饰）的退路。湘湘被托咐给留洋归来的军人才俊顾清明（霍建华 饰），不料自幼傲气的湘湘与清明水火不容，薛君山只好另寻人家。在全家人的努力下，终于在战火烧到长沙城之前给湘湘定下婚事，算是了却一块心病。这时，蒋介石密令焚烧长沙城，因指挥失误大火烧了三天三夜，千年古城毁于一旦，成千上万人在睡梦中魂断火魔，其中包括湘湘未婚夫一家。各地英雄儿女纷至踏来，他们要用血肉之躯捍卫这座古老的城市……
