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十八岁生日那晚，一条蛇爬进了安心的被窝，宣称她是自己的新娘。她不知道，这段姻缘始于1938年的血债--曾祖父拆蛇庙、杀蛇仙，引来灭门诅咒。如今堂姐安宁诡异复活，化作非人非蛇的“蛇母”，操控蛇群索命。祖宅怪事频发尸体失踪、蛇肉饭局、亲人接连中邪秦渝究竟是守护者，还是另一枚棋子？午夜追魂，生死博弈，当真相层层揭开，安心才惊觉这场定亲，远不止人蛇相恋那么简单。
现代医学生薛岁岁穿越成七十年代受虐孤女，激活“反骨系统”，靠怼人获积分，读心、交易物资，手撕极品亲戚，智斗渣男恶女。凭借过人医术成为赤脚医生，更协助军官温峋破获大案。从任人宰割到全村团宠，与冷峻军官双向奔赴，逆袭人生。
女主许昭昭考上985，父亲却逼她二选一，要么辍学嫁人，用20万彩礼给弟弟买房；要么带疯妈离家，学费生活费自理。她果断选后者，还带走父亲家暴母亲的证据，放话将追讨赡养费。带着母亲在城市艰难落脚，她靠时薪500的家教逆袭，凭超强实力征服叛逆富二代秦墨，住进秦家专心辅导。秦墨在她引导下成绩突飞猛进，从学渣逆袭成物理满分学霸，也对她暗生情愫。与此同时，昭昭在大学崭露头角，成物理天才，发表顶刊论文。
现代设计师肖宁痛失母亲后，意外回到1979年，成为幼年母亲窦秀英的妈妈赵晓玲。她摆脱原主懦弱，硬刚重男轻女、压榨母女的窦家恶亲，果断分家。斗恶邻、破谣言、扶弱小，逆袭成商业先锋，成功改写两代人悲剧命运。
