该剧讲述了天神柏衍因意外扰乱人间姻缘被贬下凡历劫，从天而降撞上了媒馆老板娘上官雅，阴差阳错变成老板夫“楚烨”，两人就此携手牵红线坠爱河，开启一段拯救姻缘乱象的仙凡之恋。除了这对欢喜冤家一路撒糖外，还有风风火火的“媒学一家人”笑趣登场，从互怼打闹到互相依靠，他们在拯救姻缘乱象的路上暖心守护着彼此，奠定了轻甜之余不失温情的剧集基调。
1937年南京沦陷前夕，爱国学生楚香雪协同地下党男友吴兵设局刺杀汉奸，却被暗恋自己的大学同学梁冬哥无意撞破。梁不但错手杀死吴兵，更卷入一起军事泄密的惊天大案，身陷死牢。南京失守，命悬一线的梁冬哥侥幸越狱，不明真相的他还救出了奄奄一息的狱友——汉奸特务李丙元。在逃亡路上，梁冬哥结识了对他一见钟情的女孩李婉，两人陷入日军魔爪后又被国民党特工队长楚立言所救。梁冬哥加入了这支抗日队伍，被训练为一名身怀绝技的特工。
“正打歪着”进入文化公司的运动健将周天，在入职第一天便遇上冷面总裁纪宸，互视为职场克星。现实中如此针锋相对的两人却在爱宠“球球”的牵线搭桥下，互加微信成了“素未谋面”但交谈甚欢的“铲屎官”，一起云养猫。就这样，二人开启了线下互怼、线上互撩的相爱相杀之旅……
故事的主人公朱小强是一个打不死的小强。曾经是一名优秀军人的他，执行任务受伤失忆后，回到了普通人的生活。但是他依然努力的工作，尽责的照顾家人，勇敢的面对自己。他为国家和家人付出一切无怨无悔，国家和亲人们也给予了他从物质到精神的无限关爱。最终他找回了自己的一切，又义无反顾的站在了对敌斗争的第一线。主人公作为和平年代中的退伍军人形象，体现了充满自我牺牲精神的援助人道主义精神，呈现了我国军警人员奋不顾身守护国民生命安全的决心，表达了主旋律、正义、铁血柔情等的主题。
外出打工寻找走失哥哥的少女何晓雪误入传销组织，在与歹徒殊死搏斗后终于逃脱险境。在躲避传销组织追捕的过程中，何晓雪假扮成走失多年的倪盼盼来到倪家， 却无意间掀开了几桩尘封多年的旧案及一直潜藏在倪家表面和平之下的一个巨大阴谋。
又是一年冬季， 融资被意外搅局的孔令麒，尾随着风险投资界女强人程蔓，误打误撞飞回东北，绞尽脑汁试图挽回失地，没想到卷入程蔓与女儿的家庭战争，过程中两人逐渐发现对方面具下的柔软，好感渐生；网红主播程菽经营的民宿面临倒闭，米其林大厨廖然的到来有如天降神兵，网络奔现的爱情却遭到金钱、事业和家庭的重重考验；一事无成的程淼误闯无人机竞速地界，FPV职业选手马伯渊发现她竟天赋异禀，立马邀请她一同参赛，在职业赛场的风驰电掣中，暧昧气氛也如无人机一般起伏升腾。
初入职场的秦明（张耀 饰）为了调查母亲遇害的谜团时意外被卷入一宗凶杀案，因此结识了安然（汤敏 饰）、林涛（彭楚粤 饰）、环环（马昕墨 饰）等一众法医和警员。剧中每一个案件背后都是一个社会话题，每一个案件独立却又与一个巨大阴谋有着千丝万缕的联系。剧集根据《法医秦明》系列的第一部作品改编。
在好运街开了串串店的罗家是一个重组家庭，当年丧偶的罗爸带着一对龙凤胎儿女，离异的罗妈带着一个女儿，两人走到一起，婚后又添了小女儿，成为罕见的六口之家。罗家日子过得平淡而温馨，街坊邻里都称羡他们是个“好运气之家”。老两口期盼着儿女们自己的“小家庭”和这个大家庭一样幸福美满，殊不知儿女们都各自出现了家庭的危机或人生的阵痛，但孝顺的儿女们担心年老的父母无法承受，不约而同选择暂时隐瞒。最终儿女们在罗爸罗妈的帮助下，都找到了自己的幸福。作为医生的二女儿和女婿因为性格上的磨合问题而分开，历经考验后终于重新走到一起。乖巧的小女儿鼓起勇气重读大学，最终与二女婿的弟弟成为一对。
1979年某日，北京南城某个普通的四合院内，丧偶的酱菜厂女工唐玉秀（闫妮）与离异的消防员程大河（周小斌）结为半路夫妻。之前对于这门婚事，玉秀儿子方海（商子见）认为程家是看重父亲留下的四合院，极力反对，而程母（宫景华）及大河弟弟小林（佟悦）的心思也的确被他猜中。大河女儿媛媛（代乐乐）则像方海仇视大河一样，不拿正眼瞧玉秀。婚后玉秀及大河将夫妻角色摆在最后，协力为一大家人顾后忙前，媛媛及方海渐渐感动于他们的良苦用心。其后，小林在哥嫂的帮忙下，迎娶爱恋许久的莉莉（姚晨）；媛媛与忠厚老实的读书人路南（喻恩泰）成亲；方海得生意人谢伯达（洪剑涛）照顾有了事业，并与青梅竹马的郭小卓（倪虹洁）确定关系；玉秀及大河更是有了自己的孩子程军（董博文）。大家庭摩擦虽不断，却也慢慢奏出和谐曲。没料想，几年后玉秀及大河照顾有加的小林两口子，竟会拿房子及程军同他们说事。
《开天辟地》以中共一大为历史背景，全景展现了中国共产党建党前后的风云历程。
