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十八岁生日那晚，一条蛇爬进了安心的被窝，宣称她是自己的新娘。她不知道，这段姻缘始于1938年的血债--曾祖父拆蛇庙、杀蛇仙，引来灭门诅咒。如今堂姐安宁诡异复活，化作非人非蛇的“蛇母”，操控蛇群索命。祖宅怪事频发尸体失踪、蛇肉饭局、亲人接连中邪秦渝究竟是守护者，还是另一枚棋子？午夜追魂，生死博弈，当真相层层揭开，安心才惊觉这场定亲，远不止人蛇相恋那么简单。
碧水村青年李猛驴，虽遭未婚妻楚诗诗误解、楚天化责难，却坚守正道。他意外绑定长生玉佩，觉醒医武双绝能力，热心帮助“克夫”的极阴之体美女冷艳秋，凭灵泉培育西瓜带领乡亲增收，以医术惩治恶霸、结交贵人，从村医成长为乡村振兴带头人。面对孔朝圣的阴谋算计，他与冷艳秋、云雅等伙伴携手，捣毁恶势力、建工厂、兴旅游，带全村致富，揭开轮回圣女与守护者的宿命之谜，谱写草根逆袭的热血传奇。
江边渔女宛二娘意外救起落水的皇上，起初以为老人神志不清，收留照料。途中遭遇刺杀，宛二娘凭借江湖智慧与漕帮势力护驾，得知皇上遭皇子谋逆暗算。她护送皇上前往不受宠的荣王封地，发现荣王勤政爱民。众人历经水路突围，宛二娘展露漕帮大当家本色，助皇上平定叛乱。荣王因仁厚被立为储君，与宛二娘互生情愫。宛二娘不愿入宫为后，坚守江湖自由，以独特方式守护所爱与漕帮，最终与荣王达成庙堂与江湖的相守共护一方安稳。
