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这是一部根据东北抗联一段真实历史故事改编的爱国主义战争史诗，由曾经创作过《狼毒花》《铁核桃》等优秀剧目的新派战争剧导演黄文利执导，由朱泳腾、王新军、张鹰、田野、白海涛、张慧等组成强大主演阵容。1931年9·18事变之后，中国共产党在东北组织抗日武装力量，东北抗联打响了我党反抗日本侵略的“第一声枪响”，由此展开了长达十四年之久的抗日战争。这部电视剧讲述的就是这十四年艰苦卓绝的战斗中，一段慷慨悲壮的传奇故事。剧中，抗联名将杨震山将军被叛徒出卖，不幸牺牲。日寇为打击抗联的士气，残忍割下将军首级。以杨保中为首的抗联战士展开了一场惊心动魄的“夺首”行动，在一次次与日寇的斗争中，无数普通的东北民众被发动起来，前赴后继，奋勇抗争，形成了一股气势恢宏的抗日洪流。贯穿故事始终的“夺首”行动，紧张激烈、悬念迭起，让观众时刻为主人公悬着心，同时又会不时地为剧中人的英雄壮举和家国情怀而热血沸腾。

本故事发生在清朝末年，靖王爷（徐连升 饰）为救爱女（朱亚娜 饰）性命，不得不病急乱投医，找来了沧州的乡下郎中喜来乐（李保田 饰）。没想到被宫里太医王天和（杜雨露 饰）断为绝症的格格，喜来乐竟用奇招救活。喜来乐本是与世无争，根本不想留在京城这个是非之地，但天意弄人，靖王爷不但用计把他留下，更是把他全家老小和沧州的“一笑堂”搬来京城。从此一向目中无人的王太医就与喜来乐结下了梁子，屡屡对喜来乐暗下毒手。命大的喜来乐不仅每每躲过暗算，更是凭借自创的偏方怪招在京城获得了神医的名号。靖王爷为了让喜来乐安心留在京城，更是把他在沧州的老相好寡妇赛西施（沈傲君 饰）和她的店“食为天”搬到了“一笑堂”的对面。喜来乐爱吃醋的老婆胡氏（梁丽 饰）本就是个不好惹的母老虎，赛西施的到来，更是惹得他们全家每天鸡犬不宁。喜来乐的名气越来越大，甚至得到了皇帝和慈禧的赏识，王太医也加紧了陷害他的脚步，前方等待喜来乐一家人的究竟是什么呢？

曾经的妇产科医生林雅芝（穆乐恩 饰），五年前生产完后一直被抑郁症折磨。她虽一直接受抗抑郁的治疗，但收效甚微。曾经的天之骄女林雅芝，在精神疾病的折磨下对自己越来越没信心。林雅芝丈夫陈墨（冯铭潮 饰）是心理学催眠专家，但秉承亲近人不给治疗原则，他并没未成为妻子的主治医生。在医院当院长的同时，陈墨还为林家分担了很多生意琐事。林雅芝感觉丈夫虽表面对自己关心体贴，骨子里却已非常厌恶病恹恹的自己。林雅芝的父亲另寻得意门生左梦洁为女儿治疗。林雅芝和左梦洁曾是儿时朋友和竞争对手，对于左梦洁的治疗，林雅芝曾有过怀疑，但左梦洁通过催眠几次打消了她的疑虑。为了让不影响家庭生活，林雅芝雇佣了保姆孟小婷（祝昕愿 饰），揭开了往事和陈默的秘密

龙门镖局本是束河镇赫赫有名的镖局，在原来的当家佟镖头死后却负债累累。水果贩子蔡八斗为了挣钱，到龙门镖局去讨债，却中了圈套，和平安票号的少主陆三金一同被关了起来。两人与镖局里佟镖头的遗孀盛秋月（袁咏仪 饰）、镖师温良恭、大夫邱璎珞、江湖儿女吕青橙和白敬祺等人不打不相识。后 陆三金更是收购了龙门镖局，并且为众人安排了职位，决定携众人之力，重振龙门镖局的旗鼓。在陆三金的苦心经营下，龙门镖局重上正轨，接到了第一单生意。然而，却有众多神秘势力正在虎视眈眈，企图将龙门镖局连根铲除.....

快活林里，金枪李出高价让风情万种的老板娘高老大刺杀江湖大佬杨天彪。不料，高老大却杀了金枪李，原来杨天彪已经先付了银子要高老大杀金枪李。杀人王高老大有四个帮手，是她从小带大的四个男孩，孟星魂、叶翔、石群和小何。石群一年前去西北执行杀人任务一直杳无音讯。高老大命孟星魂去杀杨天彪。孟星魂扮作楼外楼的厨子，设计接近了杨天彪并成功完成了任务。孟星魂发现有一蒙面人看见了自己杀人。他没有追赶上，却抢到了目击者身上佩带的一个小的蝴蝶玉佩。

繁华喧嚣的现代化大都市，生活着一个美丽聪颖的白领丽人张晓（刘诗诗 饰）。某天，她和男友争吵发生事故，而这一变故竟让他的灵魂穿越了数百年来到清朝，身份也变成了一名满族贵族少女——马尔泰•若曦。时为康熙四十三年，正是天下已定，举世太平的时节。然而繁荣的表象下暗潮涌动，杀机四伏，康熙大帝（刘松仁 饰）一生运筹帷幄，如今面临着最重要也是最凶险的抉择，那便是下一任皇帝的人选。四阿哥胤禛（吴奇隆 饰）深沉内敛，城府颇深；十四阿哥胤祯（林更新 饰）重情重义、且野心勃勃；八阿哥胤禩（郑嘉颖 饰）温润如玉、然身不由己。若曦和一众柔情女儿卷入其中，见证了九子夺嫡的历史时刻……