在一个歌舞升平的安宁盛世，当今圣上广开新政，气象万千。在全国最高等的学府弘文学院，圣上提出开办武举、创立女学。肩负着朝廷重任的柳傲天（吴奇隆 饰）前往弘文学院应聘先生，一路上阴差阳错娶了绿林好汉的女儿路云霏（刘诗诗 饰）却落荒而逃。在此之后，路云霏、宋文文（吴映洁 饰）、慕容月（周奇奇 饰）、范大同（叶祖新 饰）、金仁彬（张哲瀚 饰）等数个性格各异的男女学生进入弘文，在傲天的带领下呈现了欢快有趣的新气象。然而一股不知名的势力却处心积虑想要倾覆弘文学院。守旧势力和革新派，钩心斗角，暗潮涌动。
本故事发生在清朝末年，靖王爷（徐连升 饰）为救爱女（朱亚娜 饰）性命，不得不病急乱投医，找来了沧州的乡下郎中喜来乐（李保田 饰）。没想到被宫里太医王天和（杜雨露 饰）断为绝症的格格，喜来乐竟用奇招救活。喜来乐本是与世无争，根本不想留在京城这个是非之地，但天意弄人，靖王爷不但用计把他留下，更是把他全家老小和沧州的“一笑堂”搬来京城。从此一向目中无人的王太医就与喜来乐结下了梁子，屡屡对喜来乐暗下毒手。命大的喜来乐不仅每每躲过暗算，更是凭借自创的偏方怪招在京城获得了神医的名号。靖王爷为了让喜来乐安心留在京城，更是把他在沧州的老相好寡妇赛西施（沈傲君 饰）和她的店“食为天”搬到了“一笑堂”的对面。喜来乐爱吃醋的老婆胡氏（梁丽 饰）本就是个不好惹的母老虎，赛西施的到来，更是惹得他们全家每天鸡犬不宁。喜来乐的名气越来越大，甚至得到了皇帝和慈禧的赏识，王太医也加紧了陷害他的脚步，前方等待喜来乐一家人的究竟是什么呢？
谢家贵女谢蕴（徐轸轸 饰），内心强大，聪慧敏锐。家族落难后承蒙殷稷（程宇峰 饰）相救留在身边，却因年少时的误会两人不断纠缠虐恋。谢蕴与殷稷在相爱中逐渐解开误会，携手破除逆贼的阴谋，坚定相守。
改编自疯读文学作者寻茵作品《穿书后我被大佬宠哭了》。“反派专业户”南鲤被卡在剧本中。想尽快完成戏份逃出生天的她凭借丰富的“经验”开始“花式作恶”，却总是事与愿违，让坏事变好。霸总老公为她雄竞，奶狗弟弟对她着迷。就在这时，南鲤发现手拿剧本的竟然还有他……
20世纪20年代，留洋归来的何辅堂（孙红雷 饰）回到家乡陕西风雷镇，谁知适逢父亲被贪婪凶狠的团总魏正先（巍子 饰）和地主刘庆福合谋害死。在此之后，辅堂忍辱负重，做了刘庆福的上门女婿，他奉命私运烟土被军方查缴，随即借助对方之手除掉了仇人刘庆福。魏正先察觉不妙，已先行逃脱。然而何已从此踏入充满凶险的枭雄人生，原配刘二泉与之心生猜忌，在乱世中纵横的魏时刻图谋复仇。土匪、军阀、红军，各方势力交错的中心，何更需小心周旋，而与程立雪（陈数 饰）之间缠绵无奈的情感纠葛也让这位乱世枭雄的人生平添了几分暖色。
该剧讲述了因为心理原因患上厌食症的大龄未婚医生陆若男，因家中催婚而让从事“生活演员”职业的蒋小戈扮演男友，两人从矛盾频频到携手相伴，都遭受过心理创伤却最终互相治愈心结。
