该剧讲述的是大唐贞观年间，苏凤父子反唐，薛仁贵元帅奉命征剿却惨遭奸人所害，其子薛丁山请缨，以无敌之势夺得帅印，与母亲及妹妹出发西征的故事。
《铁齿铜牙纪晓岚4》由“小月归来”、“拉大旗做虎皮”、“笔谈奇案”、“人在草木中”和“忠义祠”五个单元故事组成。围绕秉公执法的睿智才子纪晓岚（张国立饰）、打造“康乾盛世”的一代君主乾隆（张铁林饰）和唯利是图、贪赃枉法的和珅（王刚饰），君臣三人再次上演一幕幕令人忍俊不禁却发人深省的人间悲喜剧。由“铁三角”张铁林、张国立、王刚主演的系列电视剧《铁齿铜牙纪晓岚》，至2009年已发行四部。作为该系列电视剧的第四部，本剧集不仅有剧中扮演杜小月的袁立回归，还有香港女星杨千嬅、著名笑星闫妮和著名节目主持人刘仪伟等众多影视剧明星亲情加盟。
民国乱世，孤儿来福（高凯 饰）因家族被“狐仙灭门”流落江湖，在破庙习得异术成为游方术士。十年后，他借破解“黄仙娶亲”案撕开复仇序幕，却卷入神秘未婚妻白小姐（陈美延 饰）的豪门纠葛。哈市诡案连环，迷雾重重，来福同顾警官（张婉琳 饰）联手破局。怎料白府认亲揭开惊天反转灰仙夺舍的幕后黑手竟是当年弑师的周府叛徒！来福联手顾警官捣毁白仙改运邪阵，殊死对决中揭开戏法班主勾结日寇、以五行人魈助敌借运的叛国阴谋。大仇终于得报，来福却决定抛下万贯家财，仗剑走天涯。骄纵白小姐与飒爽顾警官也为了帮助来福继续追寻杀父仇人的踪迹而一同踏上新的征途，可谓五仙诡案化作江湖侠影，血仇终了处亦是情债开端……
平凡又安逸的竹山县因为近期的多发案件而成为了大家讨论的焦点，恰逢这时，新的县令即将到任。竹山县的人民很希望新的县令迅速解决这些案件，好过安稳日子。可来到的新县令杭铁生（苏有朋 饰）似乎过于年轻了一些，完全不似有能力解决棘手案件的样子。和县令一起来的还有她泼辣的娘（宋丹丹 饰）及看上去同样不靠谱的师爷陆彦青（赵毅 饰）。三人组成的铁三角却出人意料的解决了看似棘手的案件。而这只是年轻县令遇到的第一个坎，一段段刺激又惊心动魄的故事就此展开，而县令背后有娘和师爷坐镇，没有什么可怕的……该剧由三个故事构成，分别是《贵妃棺》、《龙雀配》和《古井冤》。
“七七事变”后，国共两党摒弃前嫌共同抗战。李德明（贾一平 饰）因未婚妻共党身份受牵连，被川军列为共党嫌疑犯，团长林修然（周明汕 饰）为让外甥李德明参加抗战，用尽了无所不及的手段。靠上峰关系插进部队的李德眀引起众怒，他只好用行动证明自己不是孬种，抯任了全师的敢死队长，不料首战遭日军炮兵猛烈轰击，损失惨重。带队归建的李德明路遇化装成日军的八路军团长，得知川军早已撤离，他毅然加入了八路军的临时阻击部队。伏击战打完后，他仍然要率川军归建，最终返回川军总部。洪湖整编后，李德明升仼独立营长，随后川军北上山东抗日。在滕县保卫战中，他们面对数倍于己的敌人，展开了数日搏死拼杀，直致流尽最后一滴血......
1943年夏，为巩固抗日力量，军分区紧急行动，派贾大力回到战略要地牛家村发展新成员和建立新的游击组织。阴差阳错，日军军事专家横山混入沐城时被守军抓获，国共日三方都为横山事件制定了紧急行动，派出各自人马秘密赶往沐城，在牛家村遭遇。战后，国共双方人马损失殆尽，只剩下葛云、沈冰和贾大力三人。为完成任务，三人继续赶往沐城。在残酷的战争中，他们为解放沐城赢得决胜的战机。
