魂穿到逻辑混乱、缺乏医学常识的短剧世界后，林辰获天赐《万医篆》，在圣医堂行医救人，立志用书中医术改变这个世界。他凭借针灸绝技治愈贾夫人等众多患者，却遭觊觎其医术的高家少爷高宇航记恨。高宇航拉拢林辰未果，便联合林辰女友柳如霜，教唆侯大妈以孙子小虎病情复发为由讹诈林辰，柳如霜作伪证让林辰百口莫辩，网红樱桃还直播抹黑其“庸医”名声，林辰无奈赔偿巨款。
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丞相嫡女崔南枝，上一世遭武安侯世子谢云舟与手帕交承欢县主顾承欢联手构陷，因一件当众掉落的抹胸落得淫荡污名，被杖责后扔入皇家道观活活痛死，尸骨喂狼。一朝重生，她回到噩梦开端的马球赛现场，临危不乱步步为营，当场戳破二人奸情自证清白，更反手设局让渣男贱女自食恶果，最终二人身败名裂不得善终，她守住崔家百年清誉，完成了这场酣畅淋漓的逆天改命。
严谨杀手沈墨刺杀失败躲入破庙，遇容貌相同、遭人陷害害服毒的宋瑶，受其临终所托，以她的身份替其复仇。沈墨智斗并惩治了合谋陷害宋瑶的萧琢、王氏、宋卿卿等人，让他们身败名裂、自食恶果她执掌镇南王府，抚养过继的萧思，母子情深。后联手太后平定奸臣宫变，拒受封赏只求安稳。多年后萧念承袭爵位，沉墨赴宋瑶坟前告发大仇得报，放下首，终从杀戮走向守护，振奋安稳余生。
阮家二小姐阮南溪遭嫡姐以死拒婚，被迫替嫁京城谢家。花轿时要恰逢锦衣卫指挥使谢渊抄家，她误将这位“京城活阎王”认作夫君。谢渊被其痴情强诱，隐匿真相与她成婚。婚后，阮南溪以为“管教”纨绔夫君，却在心怀着谢渊的极限护短与宠溺。一年后，嫡姐上门探望，揭露嫁错人真相。阮南溪遂识破嫡姐自私，笃定谢渊真心，毅然选择相守。谢渊为她扫清婚姻，二人终成《阎王配软萌》的甜宠佳话。
