该剧借由“灵魂互换”的强设定展开，讲述了新人戏剧导演聂伟（崔雨鑫饰）和女友悦悦（洪一可饰）两人从校园初入社会面临的种种难题和考验。刚毕业一年的聂伟一直接不到戏拍，经历从明星学长到送餐小哥的巨大心理落差，沉重打击了他的自信心，也导致了他和悦悦的分手。此时落魄的聂伟看到一家科技公司在巨额奖金召集产品测试员，为了凑够剧场的租金聂伟当场签了合同，因此与前女友悦悦互换了灵魂，两人开始了分手后又被迫体验对方生活的搞笑之旅。
1948年，解放军发动了辽沈战役，个别城市先行解放。郴城就是其中之一。但是国民党潜伏特务、散兵游勇、惯盗悍匪等多重阴霾使郴城陷入了不战而乱的困境，混乱和萧条充斥这个大城市的角落。原地下党员秦天亮为了使群众在新政权下重拾生机，迎接挑战，接任了郴城军管会主任。秦天亮带领侦查处处长技连才、保卫处处长孙大虎以及国外留学回国的侦查顾问耶律麒开展了一场脱胎换骨的改造工作。耶律麒对新政权一直抱着怀疑态度，虽是私家侦探专家，却一直本着一天和尚撞一天钟的态度与军管会各级干部始终保持距离。但他在这些共产党人新同行的感召下，在榜样的影响下终于变成了一名坚强的战士，发挥自己的推理特长，抽丝剥茧层层深入，在领导的运筹和同事的帮助下，最终粉碎了潜伏特务企图暗杀中央领导人的阴谋。
故事发生在1960年的韩国，一名卡车司机因为目睹了中央情报局科长赵柏延（郑宝石 饰）伙同其同伴黄泰燮（李德华 饰）非法获得巨额赃款而惨遭灭口，留下膝下三个尚未成年的孩子和他们的母亲相依为命，其中包括一个刚刚出生的婴儿。在举家逃亡的路上，大哥李成模（朴尚民 饰）不幸与亲人们失散。一个富翁收养了孤苦伶仃的李成模，巧合的是，这个富翁不是别人，正是李成模的杀父仇人赵柏延，而他们均不知道彼此的身份。之后，李成模和弟妹们重逢了，直到这时，他才知道，那个一直以来对自己疼爱有加的男人的真实身份，道义和亲情激烈纠葛着，三兄妹决定复仇。
本剧讲述了学生乐团几个热血青年抗日救国的感人故事。他们来自不同家庭、不同社会阶层甚至拥有不同的政治信仰，但在民族危亡之际自觉或不自觉地踏上了革命道路。富家子弟高畅向心仪的女教师苏婉婷求爱未果，却无意将苏婉婷送入敌人虎口，也使家人招致日军的残酷迫害。为了复仇，他和奶妈之子周泽西等等几个乐团朋友组成铁血号角抗日救亡队，巧妙暗杀几个头号鬼子，救出苏婉婷。为躲避日军追捕，几个年轻人决定在中共地下党员苏婉婷带领下走向革命圣地延安。临行前，苏婉婷得知爱人赵旗已经从延安调去晋察冀边区工作，晋察冀边区现在比延安更需要他们这些文化青年去工作。于是，苏婉婷和高畅等人商议后，决定服从组织的安排，前往晋察冀边区。然而，在前往根据地途中，两兄弟终因信仰不同分道扬镳。周泽西加入国民党军队，高畅跟随苏婉婷加入共产党，却对卧底日军的苏婉婷产生极大误会，与周泽西女友何晨产生了情感纠葛...
该剧讲述一对八零后的男女在北京平凡而又史诗般的爱情旅程。当最有才华的男生周水（王安宇 饰）碰到最仗义的女生大吉（王玉雯 饰），二人坠入爱河，他们在逼仄的出租屋内构想美好，在艰苦的日子中苦中作乐、相濡以沫。这段记录，在十八年后被一对零零后的年轻男女发现，成为了这场青春爱情的观影者和吐槽者。两代人的相遇和交织，启动了关于爱情的追忆和反思：到底“值不值”，还能“敢不敢”？
《开天辟地》以中共一大为历史背景，全景展现了中国共产党建党前后的风云历程。
