沈清辞因三百年前的长生咒被困，意外发现苏晚是巫族后人，两人为破解各自的诅咒达成合作，却卷入贵妃与巫族长老的阴谋。随着谢珩的加入，三人揭开长生咒与锁魂佩的秘密，遭遇玄门余孽与邪灵的威胁。众人历经皇宫陷阱、密室冒险、边关平乱等磨难，集齐信物与三生血，合力封印邪灵与玄门始祖。最终，长生咒解除，沈清辞与谢珩相守，苏晚、凌霜等人以巫族医术造福百姓，三百年的执念纷争落幕，世间归于安稳。
沈氏集团沈清辞重生在婚礼现场，手撕渣男当众悔婚，嫁给了来砸场子的纨绔陆骁野。两人初见互相看不顺眼，却在嬉笑怒骂间被彼此吸引。沈清辞没想到京市第一纨绔竟是隐藏的京市第一食神，还一路帮她智斗家人。当她准备离开时，那个曾扬言明天就和你离婚的纨绔却化身小娇夫，请求她留下。
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少女苏璃意外穿越坠落到灵兽身旁，因灵根不显被视作平庸之人。她身怀特殊生机之力，能疗愈生灵、培育灵植。途中结识四位相伴的灵兽，接连遭遇纷争与算计。顺着一枚信物探寻过往，她逐步揭开御灵一脉尘封的往事，化解几代人的恩怨，坚守护生初心，和伙伴们安稳度日。
三年孤寂，他心有执念，逼她接纳故人遗孤。她决绝转身，舍弃襁褓幼子，隐于江南七载，一朝归来，尘封往事浮现，当年离别信暗藏玄机，故人未逝，竟藏着一段隐秘过往，她与稚子隐忍筹谋，层层揭开迷局，旧梦已成过往，深情皆是虚妄，她携子归乡，从此山水不相逢，余生各自安好。
碧水村青年李猛驴，虽遭未婚妻楚诗诗误解、楚天化责难，却坚守正道。他意外绑定长生玉佩，觉醒医武双绝能力，热心帮助“克夫”的极阴之体美女冷艳秋，凭灵泉培育西瓜带领乡亲增收，以医术惩治恶霸、结交贵人，从村医成长为乡村振兴带头人。面对孔朝圣的阴谋算计，他与冷艳秋、云雅等伙伴携手，捣毁恶势力、建工厂、兴旅游，带全村致富，揭开轮回圣女与守护者的宿命之谜，谱写草根逆袭的热血传奇。
