故事发生在大分裂时期的南北朝刘宋王朝，史称前废帝的刘子业（张逸杰 饰）即位，他年纪轻轻却残忍凶暴，阴毒无情，嗜血如命，他滥杀无辜，淫乱后宫，将刘宋的江山带向危亡。在他短暂的生命中，他与同母姐姐山阴公主刘楚玉（关晓彤 饰）的不伦关系尤其令人不齿。天地昏暗，民不聊生。江湖第一帮派天机楼不满刘子业的暴政，派出朱雀（关晓彤 饰）进入公主府，期间她与公主的面首容止（宋威龙 饰）相识，并为其所吸引。在各方势力运作下，刘子业终结了他匆匆而罪恶的一生。而就在此时，朱雀又发现了容止的真实身份。
十年前，年仅八岁的官家千金沈梦君全家遭遇追杀，母亲孟美云拼死护其逃生。因重伤而失忆的沈梦君被神医沈千秋收养，改名沈跳跳。十年后，不知自己真实身份的沈跳跳阴错阳差被林家表亲赵泽瑞胁迫，冒名沈梦君嫁入林家，成为因中毒而变傻的林家少爷林青澜的妻子。在与林青澜及家人的日常相处中，沈跳跳被他们的真情感化，利用所学医术帮助林青澜找到解药使他恢复正常。此后，两人携手阻止了赵泽瑞吞并林家家产的计划，同时也找到了当年杀害沈跳跳父母的凶手渝州知府刘仲衡。得知事情败露的刘仲衡企图和赵泽瑞联手对付林家，关键时刻，沈跳跳和林青澜奋力抵抗，并向朝廷揭发了刘仲衡的恶行。最后，两人成功粉碎了刘仲衡等人的阴谋，两个有情人终成眷属。
二狗归来！冲南京战群雄。南京鸡鸣寺，陈二狗按照王虎剩的说法在鸡鸣寺门口守候，只是在虎剩等人到来之前迎来的是一个穿布衣的女孩儿，只知道她是曹蒹葭的旧识。半碗素面过去女孩儿也离开了。王虎剩领着三千解放进门，四人惊喜重聚一起进了山水华门别墅。
第四季时间来到1930年代初期，故事在魏玛共和国开始崩溃的混乱中展开。
电影《七十二家房客》轰动一时，著名粤剧演员文觉非在电影里扮演的大反派“太子炳”深入民心，其余的经典角色如“三六九”等也脍炙人口，里面的一些台词更成为广东地区的流行俗语。而周星驰也在他的作品《功夫》里对《七十二家房客》的主场景和主要角色进行了艺术加工，向这部经典影片致敬。新改编的《七十二家房客》主要讲述解放前40年代里广州西关一栋三层楼的大杂院里，“包租公”太子炳、“包租婆”八姑和七十多家房客交织所发生的许多妙趣横生、让人忍俊不禁又发人深省的故事。
所谓时代创造英雄，英雄创造时代。该剧以赖天佑父女，林通海父子，黄昆山父女和王胜天，王胜志兄弟为故事主要人物线索，表现了两代四家人在商场竞争中的社会价值，人情义理，亲情，友情，爱情和人性的真善丑恶......创下央视引进剧最长纪录的台湾长剧《意难忘》共有526集，目前央视引进了前168集。《意难忘》采取了“边播边拍”的方式，该剧导演王为表示，“我和制作人每天晚上一起看节目的播出，并随时因收视率的高低调整情节，以机动方式来调整剧情走向，为的是创造高收视率。
