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十八岁生日那晚，一条蛇爬进了安心的被窝，宣称她是自己的新娘。她不知道，这段姻缘始于1938年的血债--曾祖父拆蛇庙、杀蛇仙，引来灭门诅咒。如今堂姐安宁诡异复活，化作非人非蛇的“蛇母”，操控蛇群索命。祖宅怪事频发尸体失踪、蛇肉饭局、亲人接连中邪秦渝究竟是守护者，还是另一枚棋子？午夜追魂，生死博弈，当真相层层揭开，安心才惊觉这场定亲，远不止人蛇相恋那么简单。
周昭盈因八字相合，被爹娘带去昌宁侯府给世子崔珩作伴，崔珩无奈将她照料。六年间昭盈渐生情愫，及笄后得知崔珩早写和离书，又意外发现爹娘早已离世，所谓书信皆是崔珩依嘱所送，而崔珩弃文从武也是为帮她家赎罪。崔珩早已动情，二人解开心结。后崔珩收复凉州染瘟疫，昭盈行医救他，终与他并肩相守，成就一段相守相伴的情缘。
