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现代中医师阿宁穿成虐伤傅与宁的三公主嘉宁，为弥补过错决心治好他的腿，二人在猜忌与试探中渐生情愫。嘉宁为避祸假死和亲，傅与宁偏执寻她三年，重逢后傅与宁以极端方式将她留在身边，二人历经皇权纷争、疫情劫难，傅与宁放下权位仇恨，最终嘉宁与他归隐蒲州渔村，行医教书，相守一生。
严谨杀手沈墨刺杀失败躲入破庙，遇容貌相同、遭人陷害害服毒的宋瑶，受其临终所托，以她的身份替其复仇。沈墨智斗并惩治了合谋陷害宋瑶的萧琢、王氏、宋卿卿等人，让他们身败名裂、自食恶果她执掌镇南王府，抚养过继的萧思，母子情深。后联手太后平定奸臣宫变，拒受封赏只求安稳。多年后萧念承袭爵位，沉墨赴宋瑶坟前告发大仇得报，放下首，终从杀戮走向守护，振奋安稳余生。
碧水村青年李猛驴，虽遭未婚妻楚诗诗误解、楚天化责难，却坚守正道。他意外绑定长生玉佩，觉醒医武双绝能力，热心帮助“克夫”的极阴之体美女冷艳秋，凭灵泉培育西瓜带领乡亲增收，以医术惩治恶霸、结交贵人，从村医成长为乡村振兴带头人。面对孔朝圣的阴谋算计，他与冷艳秋、云雅等伙伴携手，捣毁恶势力、建工厂、兴旅游，带全村致富，揭开轮回圣女与守护者的宿命之谜，谱写草根逆袭的热血传奇。
