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十八岁生日那晚，一条蛇爬进了安心的被窝，宣称她是自己的新娘。她不知道，这段姻缘始于1938年的血债--曾祖父拆蛇庙、杀蛇仙，引来灭门诅咒。如今堂姐安宁诡异复活，化作非人非蛇的“蛇母”，操控蛇群索命。祖宅怪事频发尸体失踪、蛇肉饭局、亲人接连中邪秦渝究竟是守护者，还是另一枚棋子？午夜追魂，生死博弈，当真相层层揭开，安心才惊觉这场定亲，远不止人蛇相恋那么简单。
现代中医师阿宁穿成虐伤傅与宁的三公主嘉宁，为弥补过错决心治好他的腿，二人在猜忌与试探中渐生情愫。嘉宁为避祸假死和亲，傅与宁偏执寻她三年，重逢后傅与宁以极端方式将她留在身边，二人历经皇权纷争、疫情劫难，傅与宁放下权位仇恨，最终嘉宁与他归隐蒲州渔村，行医教书，相守一生。
温琅母亲离世，父亲另娶，在最伤痛的十八岁，她站上天台摇摇欲坠那一刻，时空旅行者黎光凭空出现，将她拉回人间。黎光陪温琅度过了最晦暗的岁月，然后又消失不见，温琅苦寻多年，直至成为炙手可热的女星，终于与他重逢。
宋晚乔陪伴母亲在三亚度假时，收到丈夫霍宴礼的助手许娇娇发来的伤人照片，对方误以为宋母施暴时将提前回国的霍母。晚乔多次透露霍宴礼真相，却始终被他无视，霍宴礼一味偏公开许娇娇，发起地震伤害至亲的荒唐行动。最终真相败露，霍宴礼精神崩溃，所有涉案人员均受到法律严惩。宋晚乔果断结束了不幸的婚姻，带着回归母亲平静生活，开启了全新人生。
